Efeitos do citrato de clomifeno e letrozol na transição-epitélio-mesenquimal e na carga viral do HPV das células HeLa (adenocarcinoma cervical humano)

• Autor(a) principal: Isabella da Terra Borges
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/50992; https://orcid.org/0000-0002-5880-0217
• topic: Câncer cervical; Citrato de clomifeno; HeLa; HPV18; Letrozol; Transição epitélio-mesênquima; Patologia; Células Hela; Papillomavirus humano; Letrozol; Clomifeno

O câncer cervical é o terceiro tipo de neoplasia mais frequente entre mulheres brasileiras, sendo responsável por 7,5% dos novos casos de câncer em 2020. Sabe-se que os Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco são a principal causa do desenvolvimento dessa neoplasia. Entretanto, há múltiplos fatores associados a prevalência do vírus como o tabagismo, uso de contraceptivo oral a longo prazo, multiparidade, coinfecção com outros agentes sexualmente transmissíveis e desbalanço hormonal. Neste último contexto, a utilização de medicamentos indutores de ovulação em técnicas de Reprodução Humana Assistida (RHA), como o Citrato de Clomifeno (CC) e o Letrozol (LET), encontram-se associadas a promoção e progressão de diversas neoplasias, como a cervical. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do CC e LET na transição epitélio-mesênquima (TEM) e na carga viral do HPV18 em células HeLa (adenocarcinoma cervical). Para isso, realizou-se um tratamento de 24 e 48 horas das células HeLa com 2000 ng/mL de CC e 4000 ng/mL de LE e, em seguida, quantificou-se a expressão de mRNA de ECAD, NCAD, ZEB1, ZEB2 e SNAIL, assim como de DNA de HPV18, por PCR em tempo real. Os resultados demonstraram que, após 24 horas de tratamento com CC e LET, há uma superexpressão dos fatores de transcrição ZEB1, ZEB2 e SNAIL, que cai significativamente após 48 horas. Já NCAD apresentou expressão aberrante após 48 horas de tratamento com ambas as drogas. Em relação a carga viral de HPV, observa-se que as células HeLa com CC e LET por 24 horas apresentam menor número de cópias do vírus que a condição controle. Porém, após 48 horas, há um aumento da carga viral em ambos os tratamentos. Portanto, com base nos resultados encontrados, sugere-se que o uso de CC e LET estimula a replicação viral ao longo do tempo, além de induzir um comportamento mais agressivo das células neoplásicas cervicais HeLa, uma vez que estimula a TEM ao ativar fatores de transcrição nas primeiras 24 horas de tratamento e, assim, aumentar a expressão de NCAD após 48 horas. Esse perfil é compatível com um fenótipo mesenquimal, que possui alta capacidade invasora, migratória e, consequentemente, metastática, associado a um pior prognóstico.