Validação de genes diferencialmente regulados em modelo animal de crises epilépticas audiogênicas

• Autor(a) principal: Samara Damasceno
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9W8HBJ
• topic: Epilepsia; Crises epilépticas; Audiogênico; WAR; Epilepsia; Ratos Wistar; Crises epilépticas audiogênicas; Genética

O Wistar Audiogenic Rat (WAR) é um modelo animal de crises epilépticas audiogênicas desenvolvido a partir da seleção de ratos Wistar sensíveis a estímulos sonoros. Devido as similaridades com eventos epilépticos em seres humanos, esse modelo é de alta relevância, podendo contribuir para a compreensão de crises generalizadas tônico-clônicas, crises parcias complexas e crises reflexas. Ainda assim, pouco se conhece a respeito dos aspectos genéticos moleculares relacionados com a susceptibilidade desses animais a crises epilépticas. O objetivo desse trabalho foi confirmar a regulação diferencial de alguns genes em dois substratos neurais de animais WAR, estudar esses genes e identificar vias biológicas relevantes neste modelo a fim de contribuir para o entendimento do processo epileptogênico. Para isso utilizou-se as estruturas: placa quadrigêmea e hipocampo de animais WAR e controles Wistar submetidos a estimulação sonora. As validações foram feitas através da PCR quantitativa em tempo real e identificação de vias através dos programas DAVID/KEGG. Foram confirmados como diferencialmente transcritos os genes Gabbr1, Gria2, Grin1, Scn2a1 e Il18 na placa quadrigêmea e os genes Gabra2, Gabbr1, Gria2 e Slc1a3 no hipocampo de animais WAR quando comparados com os controles Wistar. Dois dos genes selecionados não apresentaram regulação com diferença significativa, mas mostram uma tendência. Parte desses genes estão envolvidos nas vias de neurotransmissão glutamatérgica e GABAégica, ambas bem discutidas nos modelos de epilepsia e aqui identificadas como relevantes na placa quadrigêmea e no hipocampo dos ratos audiogênicos. A hiporregulação dos genes de receptores de GABA se destacou em hipocampo de WARs sugerindo que o sistema GABAérgico seja crítico nessa estrutura. A via de sinalização de cálcio também foi identificada como relevante no processo epileptogênico, mas com significância apenas na placa quadrigêmea. Por diferentes mecanismos, essa via pode mediar a hiperexcitabilidade neuronal e assim favorecer o surgimento de crises epilépticas. Nossos resultados mostram que os genes relacionados a canais iônicos são modulados na placa quadrigêmea e no hipocampo de WARs submetidos a estimulação acústica e sugere a via de sinalização de cálcio como outro campo de estudo para a compreensão do processo epileptogênico no modelo Wistar Audiogenic Rat.