Diferentes espécies reativas e neurotransmissores modulam os efeitos hipotensores da Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos com hipertensão renovascular 2R1C.
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Data de Publicação: | 2014 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFOP |
Texto Completo: | http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/8481 |
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Sousa, Graziele Galdino deAlzamora, Andréia CarvalhoHaibara, Andréa SiqueiraCardoso, Leonardo MáximoAlzamora, Andréia Carvalho2017-08-08T17:56:09Z2017-08-08T17:56:09Z2014SOUSA, Graziele Galdino de. Diferentes espécies reativas e neurotransmissores modulam os efeitos hipotensores da Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos com hipertensão renovascular 2R1C. 2014. 78 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2014.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/8481Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A hipertensão está associada com uma disfunção do sistema renina-angiotensina (SRA) e aumento do estresse oxidativo no bulbo ventrolateral caudal (CVLM). Estudos mostraram que a microinjeção de angiotensina (Ang) Ang II e Ang-(1-7) na CVLM induzem efeitos hipotensores similares em ratos normotensos SHAM e com hipertensão renovascular 2R1C. Em adição, tem sido descrito que o ânion superóxido (O2•-) participa dos efeitos da Ang II, enquanto que o óxido nítrico (NO) modula as ações da Ang-(1-7) em regiões periféricas e centrais e que os neurotransmissores aminoácidos participam dos efeitos das angiotensinas em áreas centrais. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se diferentes espécies reativas (ER) como O2•- e NO e neurotransmissores como glutamato e GABA estariam envolvidos nos efeitos hipotensores induzidos pelas microinjeções de Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos 2R1C. Após 28 dias da cirurgia SHAM e 2R1C, ratos Fischer foram anestesiados (uretana, 1,2 g/kg, ip), posicionados em um aparelho estereotáxico para procedimento de microinjeção de drogas na CVLM e instrumentados para registro da pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC). Ang II (40 pmol) ou Ang-(1-7) (40 pmol) foram microinjetadas na CVLM antes e 5, 15 e 30 minutos (min) após a microinjeção de L-NAME (inibidor não específico da óxido nítrico síntase, NOS, 10 nmol) ou vitamina C (VIT C, antioxidante ácido ascórbico, 10 nmol) ou bicuculina (BIC, antagonista do receptor GABAA, 10 pmol) ou ácido quinurênico (KYN, antagonista dos receptores ionotrópicos do glutamato, 5 nmol) em ratos SHAM e 2R1C. A microinjeção de Ang II e Ang-(1-7) na CVLM induziu efeito hipotensor similar em ratos SHAM e 2R1C. A microinjeção de L-NAME na CVLM produziu queda similar na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. Enquanto, a microinjeção de VIT C na CVLM produziu queda na PAM e FC somente em ratos 2R1C. A microinjeção de BIC na CVLM produziu queda na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. No entanto, o efeito hipotensor induzido pela microinjeção de BIC na CVLM foi maior nos animais 2R1C comparado aos animais SHAM. Já, a microinjeção de KYN na CVLM produziu aumento na PAM e FC em ratos SHAM e 2R1C. Em adição, a microinjeção de L-NAME na CVLM aumentou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) por até 45 min em ratos SHAM e por apenas 5 min em ratos 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C. Ao contrário, a VIT C aboliu por até 15 min o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) na CVLM em ambos os grupos. Além disso, a BIC diminui o efeito hipotensor da Ang-(1-7) por até 30 min em ratos SHAM e por apenas 5 min em ratos 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos SHAM e 2R1C. Já, o KYN aumentou o efeito hipotensor da Ang II por até 15 min em ratos SHAM e 2R1C e não alterou o efeito hipotensor da Ang-(1-7) na CVLM em ambos os grupos. Nossos dados em conjunto mostram a participação do O2 •- e do GABA na CVLM na hipertensão renovascular 2R1C. Além disso, os efeitos hipotensores similares induzidos pela Ang II e Ang-(1-7) na CVLM ocorrem através de mecanismos distintos, sendo que, o NO e o GABA participam predominantemente do efeito hipotensor da Ang-(1-7), enquanto o O2•- e o glutamato participam predominantemente do efeito hipotensor da Ang II na CVLM em ratos normotensos e hipertensos 2R1C. Esses dados mostram que diferentes vias e/ou mediadores intracelulares estão envolvidos nos efeitos induzidos pela Ang II e Ang-(1-7) na CVLM.Hypertension is associated with a dysfunction of the renin-angiotensin system (RAS) and increased oxidative stress in the caudal ventrolateral medulla (CVLM). Studies showed that microinjection of angiotensin (Ang) Ang II and Ang-(1-7) in the CVLM induce hypotensive effects similar in SHAM normotensive and with 2K1C renovascular hypertension rats. In addition, it has been reported that superoxide anion (O2 •-) participates in the effects of Ang II, whereas nitric oxide (NO) modulates the actions of Ang-(1-7) in peripheral and central regions and that the amino acid neurotransmitters participate in the effects of angiotensins in the central areas. Thereby, the objective of the present study was to evaluate whether different reactive species (RS) as O2•- and NO and neurotransmitters as glutamate and GABA were involved in the hypotensives effects induced by microinjections of Ang II and Ang-(1-7) in the CVLM in 2K1C rats. 28 days after surgery 2K1C and SHAM, Fischer rats were anesthetized (urethane, 1.2 g/kg, ip), positioned in a stereotaxic apparatus for procedure of drugs microinjection in CVLM and instrumented to record mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR). Ang II (40 pmol) or Ang-(1-7) (40 pmol) were microinjected in the CVLM before and 5, 15 and 30 minutes (min) after microinjection of L-NAME (non-specific inhibitor of nitric oxide synthase, NOS, 10 nmol) or vitamin C (VIT C, ascorbic acid antioxidant, 10 nmol) or bicuculline (BIC, GABAA receptor antagonist, 10 pmol) or kynurenic acid (KYN, ionotropic glutamatergic receptor antagonist, 5 nmol) in SHAM and 2K1C rats. CVLM microinjection of Ang II and Ang-(1-7) induced similar hypotensive effect in SHAM and 2K1C rats. CVLM microinjection of L-NAME produced similar fall in MAP and HR in SHAM and 2K1C rats, while CVLM microinjection of VIT C produced fall in MAP and HR only in 2K1C rats. CVLM microinjection of BIC produced fall in MAP and HR in SHAM and 2K1C rats. However, the hypotensive effect induced by microinjection of BIC in the CVLM was higher in 2K1C animals compared to SHAM animals. Already, the CVLM microinjection of KYN produced an increase in MAP and HR in SHAM and 2K1C rats. In addition, CVLM microinjection of L-NAME increased the hypotensive effect of Ang-(1-7) up to 45 min in SHAM rats and up to 5 min in 2K1C rats and did not alter the hypotensive effect induced by CVLM microinjection of Ang II in SHAM and 2K1C rats. In contrast, VIT C abolished up to 15 minutes the hypotensive effect of Ang II in the CVLM in 2K1C and SHAM rats and did not change the hypotensive effect of Ang-(1-7) in the CVLM in both groups. Furthermore, the BIC decreases the hypotensive effect of Ang-(1-7) up to 30 min in SHAM rats and up to 5 min in 2K1C rats and did not alter the hypotensive effect of Ang II in the CVLM in SHAM and 2K1C rats. Already, KYN increased hypotensive effect of Ang II up to 15 min in SHAM and 2K1C rats and did not change the hypotensive effect of Ang-(1-7) in the CVLM in both groups. Our data show the participation of the O2•- and GABA in the CVLM in 2K1C renovascular hypertension. Moreover, similar hypotensives effects induced by Ang II and Ang-(1-7) in the CVLM occur through distinct mechanisms, being that, NO and GABA predominantly participate hypotensive effect of Ang-(1 -7), while the O2•- and glutamate predominantly participate in the hypotensive effect of Ang II in the CVLM in normotensive and 2K1C hypertensive rats. These data show that different pathways and/or intracellular mediators are involved in the effects induced by Ang II and Ang-(1-7) in the CVLM.Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 07/03/2017 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessReações química - reatividadeAngiotensinaHipertensão renovascularCaudal ventrolateral medullaDiferentes espécies reativas e neurotransmissores modulam os efeitos hipotensores da Ang II e Ang-(1-7) na CVLM em ratos com hipertensão renovascular 2R1C.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/8481/2/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD52ORIGINALDISSERTACAO_DiferentesEspéciesReativas.pdfDISSERTACAO_DiferentesEspéciesReativas.pdfapplication/pdf1684436http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/8481/1/DISSERTACAO_DiferentesEsp%c3%a9ciesReativas.pdf7f7938bccaa35fe273e929d8df527b4eMD51123456789/84812020-01-21 10:27:56.459oai:localhost:123456789/8481RGVjbGFyYcOnw6NvIGRlIGRpc3RyaWJ1acOnw6NvIG7Do28tZXhjbHVzaXZhCgpPIHJlZmVyaWRvIGF1dG9yOgoKYSlEZWNsYXJhIHF1ZSBvIGRvY3VtZW50byBlbnRyZWd1ZSDDqSBzZXUgdHJhYmFsaG8gb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgZGV0w6ltIG8gZGlyZWl0byBkZSBjb25jZWRlciBvcyBkaXJlaXRvcyBjb250aWRvcyBuZXN0YSBsaWNlbsOnYS4gRGVjbGFyYSB0YW1iw6ltIHF1ZSBhIGVudHJlZ2EgZG8gZG9jdW1lbnRvIG7Do28gaW5mcmluZ2UsIHRhbnRvIHF1YW50byBsaGUgw6kgcG9zc8OtdmVsIHNhYmVyLCBvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBxdWFscXVlciBwZXNzb2Egb3UgZW50aWRhZGUuCgpiKVNlIG8gZG9jdW1lbnRvIGVudHJlZ3VlIGNvbnTDqW0gbWF0ZXJpYWwgZG8gcXVhbCBuw6NvIGRldMOpbSBvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvciwgZGVjbGFyYSBxdWUgb2J0ZXZlIGF1dG9yaXphw6fDo28gZG8gZGV0ZW50b3IgZG9zIGRpcmVpdG9zIGRlIGF1dG9yIHBhcmEgY29uY2VkZXIgw6AgVW5pdmVyc2lkYWRlIEZlZGVyYWwgZGUgT3VybyBQcmV0by9VRk9QIG9zIGRpcmVpdG9zIHJlcXVlcmlkb3MgcG9yIGVzdGEgbGljZW7Dp2EgZSBxdWUgZXNzZSBtYXRlcmlhbCwgY3Vqb3MgZGlyZWl0b3Mgc8OjbyBkZSB0ZXJjZWlyb3MsIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIGUgcmVjb25oZWNpZG8gbm8gdGV4dG8gb3UgY29udGXDumRvcyBkbyBkb2N1bWVudG8gZW50cmVndWUuCgpjKVNlIG8gZG9jdW1lbnRvIGVudHJlZ3VlIMOpIGJhc2VhZG8gZW0gdHJhYmFsaG8gZmluYW5jaWFkbyBvdSBhcG9pYWRvIHBvciBvdXRyYSBpbnN0aXR1acOnw6NvIHF1ZSBuw6NvIGEgVUZPUCwgZGVjbGFyYSBxdWUgY3VtcHJpdSBxdWFpc3F1ZXIgb2JyaWdhw6fDtWVzIGV4aWdpZGFzIHBlbG8gY29udHJhdG8gb3UgYWNvcmRvLgoKRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332020-01-21T15:27:56Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false |
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