Metabonômica aplicada à avaliação da qualidade do fluido seminal : identificação de infertilidade associada à varicocele & prognóstico de melhora dos padrões seminais pós- varicocelectomia e impacto no sucesso gestacional
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Tese |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/47747 |
Resumo: | É estimado que aproximadamente 15% dos casais, em idade reprodutiva, tenham um diagnóstico de infertilidade. Os fatores masculinos respondem por 40% a 50% desses casos. A varicocele é uma condição que pode estar relacionada com os casos de infertilidade masculina, sendo prevalente em 12% dos indivíduos e acomete aproximadamente 25% dos homens inférteis. O presente trabalho teve por finalidade a construção de modelos metabonômicos baseados nos dados espectrais de RMN de 1H obtidos de soro de sêmen para o diagnóstico da varicocele e da infertilidade associada a dilatação das veias que drenam o sangue testicular. Além disso, foram elaborados modelos metabonômicos com fins de prognósticos da melhoria da qualidade do sêmen após a varicocelectomia. Para fins didáticos, separamos o trabalho em quatro estudos: no primeiro, avaliamos a discriminação entre os pacientes com varicocele dos pacientes saudáveis; no segundo, buscamos discriminar infertilidade associada à varicocele; no terceiro estudo procuramos prever quais pacientes teriam melhora dos parâmetros seminais pós-varicocelectomia; e, no quarto estudo, foram elaborados modelos metabolômicos para identificar quais os voluntários com varicocele e infertilidade teriam aumentadas as chances de gestação após o reparo da mesma. A primeira e segunda parte do estudo foram realizadas com 80 voluntários, sendo 24 do grupo controle, 21 do grupo Varicocele Fértil e 35 do grupo Varicocele Infértil. Enquanto as duas últimas etapas, foram executadas com amostras de 43 voluntários que foram submetidos à varicocelectomia, visando aumentar as chances de gravidez. Foram obtidos espectros de RMN de 1H e os dados espectrais foram tratados usando a plataforma online MetaboAnalyst e os softwares Matlab, Statistica e Excel. Os modelos foram criados usando os formalismos PLS-DA, OPLS-DA e LDA. Nos Estudos I e II, o formalismo GA-LDA foi o que apresentou melhores resultados. No primeiro, foram observados valores de exatidão, sensibilidade e especificidade iguais a 95,8%, 100% e 85,7%, respectivamente, para o diagnóstico de varicocele. No estudo II, foram encontrados valores de exatidão, sensibilidade e especificidade iguais a 94,1%, 100% e 83,3%, respectivamente, para o diagnóstico diferencial de infertilidade associada à varicocele. Nos Estudos III e IV, os melhores resultados foram obtidos com o formalismo LDA. No Estudo III, os valores de exatidão, sensibilidade e especificidade são iguais a 93,1%, 94,4% e 90,9%, respectivamente, para prognóstico de melhora da qualidade do sêmen. E no Estudo IV, o modelo conseguiu discriminar, as amostras de voluntários que relataram gravidez em até 24 meses após varicocelectomia com a extadião de 95,6% na validação cruzada. Os achados deste trabalho de tese confirmam a hipótese admitida de que condições clínicas como infertilidade e varicocele, bem como a intervenção cirúrgica, alteram o perfil de metabólitos endógenos contidos no fluido seminal, permitindo a construção de modelos metabonômicos capazes de predizer os casos em que a varicocelectomia pode melhorar as chances de gravidez para pacientes com infertilidade associada à varicocele. |
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MARQUES, Ronmilson Alveshttp://lattes.cnpq.br/5947631914456156http://lattes.cnpq.br/6974730097895255SILVA, Ricardo Oliveira da2022-11-21T13:53:30Z2022-11-21T13:53:30Z2022-02-23MARQUES, Ronmilson Alves. Metabonômica aplicada à avaliação da qualidade do fluido seminal : identificação de infertilidade associada à varicocele & prognóstico de melhora dos padrões seminais pós- varicocelectomia e impacto no sucesso gestacional. 2022. Tese (Doutorado em Química) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2022.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/47747É estimado que aproximadamente 15% dos casais, em idade reprodutiva, tenham um diagnóstico de infertilidade. Os fatores masculinos respondem por 40% a 50% desses casos. A varicocele é uma condição que pode estar relacionada com os casos de infertilidade masculina, sendo prevalente em 12% dos indivíduos e acomete aproximadamente 25% dos homens inférteis. O presente trabalho teve por finalidade a construção de modelos metabonômicos baseados nos dados espectrais de RMN de 1H obtidos de soro de sêmen para o diagnóstico da varicocele e da infertilidade associada a dilatação das veias que drenam o sangue testicular. Além disso, foram elaborados modelos metabonômicos com fins de prognósticos da melhoria da qualidade do sêmen após a varicocelectomia. Para fins didáticos, separamos o trabalho em quatro estudos: no primeiro, avaliamos a discriminação entre os pacientes com varicocele dos pacientes saudáveis; no segundo, buscamos discriminar infertilidade associada à varicocele; no terceiro estudo procuramos prever quais pacientes teriam melhora dos parâmetros seminais pós-varicocelectomia; e, no quarto estudo, foram elaborados modelos metabolômicos para identificar quais os voluntários com varicocele e infertilidade teriam aumentadas as chances de gestação após o reparo da mesma. A primeira e segunda parte do estudo foram realizadas com 80 voluntários, sendo 24 do grupo controle, 21 do grupo Varicocele Fértil e 35 do grupo Varicocele Infértil. Enquanto as duas últimas etapas, foram executadas com amostras de 43 voluntários que foram submetidos à varicocelectomia, visando aumentar as chances de gravidez. Foram obtidos espectros de RMN de 1H e os dados espectrais foram tratados usando a plataforma online MetaboAnalyst e os softwares Matlab, Statistica e Excel. Os modelos foram criados usando os formalismos PLS-DA, OPLS-DA e LDA. Nos Estudos I e II, o formalismo GA-LDA foi o que apresentou melhores resultados. No primeiro, foram observados valores de exatidão, sensibilidade e especificidade iguais a 95,8%, 100% e 85,7%, respectivamente, para o diagnóstico de varicocele. 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The study was structured in four steps: (I) varicocele diagnosis; (II) differential diagnosis of male infertility associated to varicocele; (III) prognostic of seminal quality improving after repair varicocele surgery; and (IV) prognostic of the surgery impact on the pregnancy probability. The I and II studies were performed using samples from 80 volunteers (Control group, 24; Fertile Varicocele group, 21; and Infertile Varicocele group 35), while III and IV studies were performed using 43 samples from infertile men who were submitted to varicocelectomy aiming upper the probability of have a pregnancy. 1H NMR spectra from seminal sera were processed using online platform MetaboAnalyst and Matlab, Statistica and Excel software. Metabonomics models were built using PLS-DA, OPLS-DA and LDA formalisms. In the I and II studies, GA-LDA formalism presented the best results, with 95.8% accuracy, 100% sensibility and 85.7% specificity for varicocele diagnosis. For differential diagnosis of infertility associated to varicocele, GA-LDA metabonomics model was 94.1% accuracy, 100% sensibility and 83,3% specificity. In the III and IV studies, LDA formalism using Wilk’s lambda as variable selection tool presented the best results with 93.1% accuracy, 94.4% sensibility and 90.9% specificity for seminal quality improving prognostic. Metabonomics model for assessment of the surgery impact on the pregnancy probability correctly classified 95.6% of the samples. The admitted hypothesis in this thesis was confirmed by findings here presented, since that it was possible built metabonomics models from 1H NMR spectra of seminal plasma aiming male infertility assessment.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em QuimicaUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessMetabolômicaFertilidadeUrologiaFluido SeminalMetabonômica aplicada à avaliação da qualidade do fluido seminal : identificação de infertilidade associada à varicocele & prognóstico de melhora dos padrões seminais pós- varicocelectomia e impacto no sucesso gestacionalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETEXTTESE Ronmilson Alves Marques.pdf.txtTESE Ronmilson Alves Marques.pdf.txtExtracted texttext/plain197551https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/47747/4/TESE%20Ronmilson%20Alves%20Marques.pdf.txt376d5d176d255c7e6888ed728300a517MD54THUMBNAILTESE Ronmilson Alves Marques.pdf.jpgTESE Ronmilson Alves Marques.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1325https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/47747/5/TESE%20Ronmilson%20Alves%20Marques.pdf.jpg7e77c6da2604f43b6c1ca092f9747c1fMD55CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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