Restrição proteica materna durante a gestação e lactação altera a função mitocondrial e o estresse oxidativo no tronco encefálico de filhotes machos e fêmeas por duas gerações

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SANTANA, David Filipe de
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/28357
Resumo: Insultos nutricionais na gestação e lactação estão associados a algumas doenças na vida adulta como hipertensão arterial. Um possível mecanismo é a disfunção mitocondrial, o desequilíbrio no sistema antioxidante e a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Entretanto, pouco se sabe se a restrição proteica atinge de forma igual ambos os gêneros por apenas uma geração. O objetivo do nosso trabalho foi testar a hipótese de que a restrição proteica durante a gestação e lactação está associada à disfunção mitocondrial e desequilíbrio oxidativo no tronco encefálico de ratos machos e fêmeas juvenis por mais de uma geração. Utilizamos ratas Wistar divididas de acordo com a dieta: Grupo Normoproteico (NP, 17% de proteina), Grupo Hipoproteico (HP, 8% de proteina) na primeira geração (F1), grupo NP e HP que foram reexpostos às respectivas dietas na segunda geração (F2) e os grupos NP e HP não reexpostos as dietas em F2. Após desmame, todos os grupos receberam dieta comercial de biotério (Labina) e o sacrifício foi realizado aos 30 dias de vida (F1 e F2). Avaliamos o consumo de oxigênio, controle respiratório (CR) e a produção de EROs pelas mitocôndrias. Como indicadores de estresse oxidativo, avaliamos a oxidação proteica e a peroxidação lipídica (níveis de malondialdeído-MDA). No sistema antioxidante enzimático avaliamos a atividade: Superóxido Dismutase (SOD), Catalase (CAT), Glutationa-S-Transferase (GST). No sistema antioxidante não enzimático avaliamos os níveis de Glutationa Reduzida (GSH), Glutationa Oxidada (GSSG) e o estado redox (ER) (GSH/GSSG). Quando comparado os grupos NP e HP nas fêmeas, encontramos diminuição no consumo de oxigênio em F2. Em F2 – Labina foi encontrado aumento no consumo de oxigênio. A produção de EROs aumentou apenas em F2, no entanto apresentou uma diminuição nos níveis de oxidação proteica no grupo experimental. Os níveis de MDA aumentaram em F1 e F2 e diminuiu o nível de oxidação de proteína em F2 – Labina. A atividade da SOD diminuiu em F2 – Labina. A atividade da GST aumentou em F1 e em F2. Os níveis de GSSG aumentaram em F1 e F2 e diminuíram em F2 – Labina. O ER reduziu em F1 e aumentou em F2 – Labina. Em contrapartida, os machos apresentam aumento no consumo de oxigênio pelas mitocôndrias e diminuição em F1 e F2 quando comparado com o grupo HP. A produção de EROs estava aumentada em F1 e em F2. Os níveis de MDA e oxidação de proteína aumentaram em F1. A catalase e GST diminuíram. Em F2, a atividade da catalase diminuiu. Os níveis de GSH aumentaram apenas em F2 – Labina e os de níveis de GSSG aumentaram em F1 e F2, mas diminuiu em F2 – Labina. No ER encontramos redução em F1 e aumento em F2 – Labina. Logo, observa-se que esse modelo dietético é capaz de alterar a função mitocondrial e o sistema antioxidante em ambos os gêneros por mais de uma geração. Contudo, observa-se que os efeitos da desnutrição afeta de forma diferente os gêneros, o que sugere uma neuroproteção das fêmeas, possivelmente devido aos níveis de estradiol.
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Utilizamos ratas Wistar divididas de acordo com a dieta: Grupo Normoproteico (NP, 17% de proteina), Grupo Hipoproteico (HP, 8% de proteina) na primeira geração (F1), grupo NP e HP que foram reexpostos às respectivas dietas na segunda geração (F2) e os grupos NP e HP não reexpostos as dietas em F2. Após desmame, todos os grupos receberam dieta comercial de biotério (Labina) e o sacrifício foi realizado aos 30 dias de vida (F1 e F2). Avaliamos o consumo de oxigênio, controle respiratório (CR) e a produção de EROs pelas mitocôndrias. Como indicadores de estresse oxidativo, avaliamos a oxidação proteica e a peroxidação lipídica (níveis de malondialdeído-MDA). No sistema antioxidante enzimático avaliamos a atividade: Superóxido Dismutase (SOD), Catalase (CAT), Glutationa-S-Transferase (GST). No sistema antioxidante não enzimático avaliamos os níveis de Glutationa Reduzida (GSH), Glutationa Oxidada (GSSG) e o estado redox (ER) (GSH/GSSG). 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The objective of our study was to test the hypothesis that protein restriction during pregnancy and lactation is associated with mitochondrial dysfunction and oxidative imbalance in the brainstem of male and female rats for more than one generation. Used Wistar rats divided according to the diet: Normo protein group (NP, 17% protein), low protein group (LP, 8% protein) in the first generation (F1), NP and HP groups that were reexposed to the respective diets in the second (F2) and the NP and LP groups did not reexposed the diets at F2. After weaning, all groups received commercial diets (Labina) and sacrificed at 30 days of age (F1 and F2). Evaluated oxygen consumption, control respiratory (CR) and ROS production by mitochondria. As indicators of oxidative stress, evaluated protein oxidation and lipid peroxidation (levels of malondialdehyde-MDA). In the enzymatic antioxidant system evaluated the activity: Superoxide Dismutase (SOD), Catalase (CAT), Glutathione-S-Transferase (GST). In the non-enzymatic antioxidant system we evaluated the levels of Reduced Glutathione (GSH), Oxidized Glutathione (GSSG) and state redox (ER) (GSH / GSSG). When comparing the NP and HP groups in females, we found a decrease in oxygen consumption in F2. In F2 - Labina was found an increase in oxygen consumption. The production of ROS increased only in F2, however showed a decrease in protein oxidation levels in the experimental group. MDA levels increased in F1 and F2 and decreased the level of protein oxidation in F2 - Labina. SOD activity decreased in F2 - Labina. GST activity increased in F1 and F2. GSSG levels increased in F1 and F2 and decreased in F2 - Labina. ER reduced in F1 and increased in F2 - Labina. On the other hand, males present an increase in oxygen consumption by mitochondria and a decrease in F1 and F2 when compared to the HP group. Production of ROS was increased in F1 and F2. The levels of MDA and protein oxidation increased in F1. Catalase and GST decreased. In F2, catalase activity decreased. GSH levels increased only in F2 - Labina and those in GSSG levels increased in F1 and F2, but decreased in F2 - Labina. In the ER we found reduction in F1 and increase in F2 - Labina. Therefore, it is observed that this dietary model is able to alter the mitochondrial function and the antioxidant system in both genders for more than one generation. However, it is observed that the effects of malnutrition differently affect the gender, suggesting a neuroprotection of the females, possibly due to estradiol levels.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Neuropsiquiatria e Ciencia do ComportamentoUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessDesnutriçãoEstresse oxidativoSexoRestrição proteica materna durante a gestação e lactação altera a função mitocondrial e o estresse oxidativo no tronco encefálico de filhotes machos e fêmeas por duas geraçõesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTESE David Filipe de Santana.pdf.jpgTESE David Filipe de Santana.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1343https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/28357/6/TESE%20David%20Filipe%20de%20Santana.pdf.jpgb07a4153e2d49d7a543cf6d70c24c518MD56ORIGINALTESE David Filipe de Santana.pdfTESE David Filipe de Santana.pdfapplication/pdf3025664https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/28357/1/TESE%20David%20Filipe%20de%20Santana.pdfac116714eb0b473294bbb0ce0b8c6be9MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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