Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Marina Wagner
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/46182
Resumo: Orientador : Profª. Drª. Alan Guilherme Gonçalves
id UFPR_03af95b361b88ccf2bff929e496b817e
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/46182
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Pereira, Marina WagnerBarreira, Sandra Mara Woranovicz, 1969-Ló, Stephanie Melissa Siu, 1985-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasGonçalves, Alan Guilherme, 1975-2020-07-16T00:37:08Z2020-07-16T00:37:08Z2017https://hdl.handle.net/1884/46182Orientador : Profª. Drª. Alan Guilherme GonçalvesCoorientadora : Profª. Drª. Sandra M. W. BarreiraCoorientadora : Profª. Drª. Stephanie Melissa Siu LóDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/06/2016Inclui referências : f. [100-107]Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: Porfirinas são moléculas que constituem uma das principais classes de fotossensibilizadores, os quais têm utilização na clínica, especialmente na Terapia Fotodinâmica (TFD). O presente trabalho baseou-se na síntese quimioenzimática de glicoporfirinas (especificamente alditol-porfirinas) apresentando diferentes graus de O-acetilação da porção glicídica, bem como no controle regioquímico da introdução dos grupos O-acetila. Esta abordagem sintética pode proporcionar a melhoria das características fotofísicas destas moléculas, favorecendo a utilização das mesmas na TFD. No presente estudo, as reações de acetilação ou desacetilação química foram utilizadas para gerar glicoporfirinas completamente protegidas ou desprotegidas. Além disso, foram realizadas reações de acetilação ou desacetilação enzimática, através do uso da lipase imobilizada de Candida antarctica B (CAL-B, Novozym 435 ? Novozymes®), para geração de graus intermediários de acetilação. As reações de acetilação enzimática mostraram-se regiosseletivas, gerando uma única porfirina (diacetilada - posições 5 da porção glicídica) parcialmente acetilada. Já as reações de hidrólise enzimática originaram uma mistura de produtos, evidenciando uma baixa seletividade enzimática. As porfirinas sintetizadas neste trabalho foram: porfirina 5 (completamente acetilada, contendo dez grupamentos O-acetila); porfirina 6 (porfirina completamente desacetilada); porfirina 37 (contendo dois grupamentos O-acetila, regiosseletivamente inseridos nas hidroxilas primárias da porção glicídica). Também foi obtida uma mistura de porfirinas, contendo principalmente nove grupamentos O-acetila. As propriedades fotofísicas das porfirinas obtidas (fotoestabilidade e produção de 1O2) foram avaliadas, indicando que o grau de acetilação influencia significativamente estas propriedades. Palavras-chave: porfirina, glicoporfirina, reação enzimática.Abstract: Porphyrins constitute one of the main classes of photosensitizers, which are used clinically in photodynamic therapy (PDT). The present study was based on the chemoenzymatic synthesis of glycoporphyrins (specifically alditol-porphyrins) in order to generate porphyrins having different degrees of O-acetylation of the glycidic moiety through regiochemical reactions. This approach can be considered a tool to obtain porphyrins with improved photophysical characteristics, favoring their usage in PDT. In the present study, chemical acylation and deacylation reactions were used to obtain completely protected or unprotected porphyrins, which served as starting materials for the enzymatic acylation reactions. The starting materials were then submitted to enzymatic acylation or deacylation using Candida antarctica lipase B (CAL-B, Novozym 435 - Novozymes®) for the generation of porphyrins having distinct degrees of acylation. Enzimatic acylation reactions showed regioselectivity, specifically originating a diacylated glycoporphyrin, while the enzymatic hydrolysis presented low regioselectivity, providing a porphyrin mixture. In sum, the porphyrins herein synthesize were: porphyrin 5 (completely acylated, with ten O-acyl groups); porphyrin 6 (completely deacylated); porphyrin 37 (with two O-acyl groups, placed at the primary hydroxyls of the sugar moiety). The mixture of porphyrins obtained through the deacylation reaction was predominantly compose by products with nine O-acyl groups. The photophysical properties of these compounds, including photostability evaluation and singlet oxygen production, were measured. It was found that the different acylation degrees shown by the porphyrins evaluated reflect into distinct photophysical properties. Key-words: porphyrin, glicoporphyrin, enzymatic reaction.137 f. : il., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalFarmáciaPorfirinasFotoquimioterapiaAcetilaçãoLipaseHidroliseAlditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipasesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MARINA WAGNER PEREIRA.pdfapplication/pdf5407497https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/46182/1/R%20-%20D%20-%20MARINA%20WAGNER%20PEREIRA.pdf86525ff82c3718872a2c5526f7634639MD51open access1884/461822020-07-15 21:37:08.377open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/46182Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082020-07-16T00:37:08Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
title Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
spellingShingle Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
Pereira, Marina Wagner
Farmácia
Porfirinas
Fotoquimioterapia
Acetilação
Lipase
Hidrolise
title_short Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
title_full Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
title_fullStr Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
title_full_unstemmed Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
title_sort Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases
author Pereira, Marina Wagner
author_facet Pereira, Marina Wagner
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Barreira, Sandra Mara Woranovicz, 1969-
Ló, Stephanie Melissa Siu, 1985-
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Marina Wagner
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-
contributor_str_mv Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-
dc.subject.por.fl_str_mv Farmácia
Porfirinas
Fotoquimioterapia
Acetilação
Lipase
Hidrolise
topic Farmácia
Porfirinas
Fotoquimioterapia
Acetilação
Lipase
Hidrolise
description Orientador : Profª. Drª. Alan Guilherme Gonçalves
publishDate 2017
dc.date.issued.fl_str_mv 2017
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-07-16T00:37:08Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-07-16T00:37:08Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/46182
url https://hdl.handle.net/1884/46182
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 137 f. : il., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/46182/1/R%20-%20D%20-%20MARINA%20WAGNER%20PEREIRA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 86525ff82c3718872a2c5526f7634639
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860927238176768

Registros relacionados