Efeitos das chalconas sobre propriedades oxidativas de mitocôndrias isoladas de fígado de rato

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Escobar, Stephane Janaina de Moura
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/36467
Resumo: Orientadora : Profª Drª Maria Eliane Merlin Rocha
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spelling Escobar, Stephane Janaina de MouraRocha, Maria Eliane Merlin, 1965-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica)2014-10-22T13:05:57Z2014-10-22T13:05:57Z2014http://hdl.handle.net/1884/36467Orientadora : Profª Drª Maria Eliane Merlin RochaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências-Bioquímica. Defesa: Curitiba, 02/2014Inclui referênciasResumo: Os flavonoides têm sido utilizados no tratamento de diversas patologias como alergias, infecções virais, úlceras e câncer. Dentro deste grupo de compostos encontram-se as chalconas, presentes no lúpulo e na maçã, e que possuem várias atividades biológicas conhecidas como: antioxidante, imunomoduladora, anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica, antitumoral entre outras. Além disso, sabe-se que a chalcona (1,3-difenil 2-propenona) induz a morte celular por apoptose utilizando via intrínseca em células tumorais de bexiga. Tamiello et al. (2013) verificaram que as nitrochalconas reduzem a viabilidade de células de hepatocarcinoma humano (HepG2) de forma mais intensa que o observado com a chalcona, contudo, os efeitos da chalcona, da 3-nitrochalcona e da 4-nitrochalcona sobre o metabolismo mitocondrial hepático não são bem conhecidos. Sabendo-se do papel central das mitocôndrias na provisão de energia celular e no mecanismo de indução de morte celular por apoptose por via intrínseca e da necessidade de busca por novas moléculas anticarcinogênicas que sejam mais efetivas, porém com maior seletividade contra células tumorais, neste trabalho foram avaliados os efeitos da chalcona (20-200 µmol.L-1), da 3-nitrochalcona (20 µmol.L-1) e da 4-nitrochalcona (20 µmol.L-1) sobre mitocôndrias isoladas de fígado de rato. Os experimentos polarográficos utlizando a chalcona mostraram que houve redução da velocidade respiratória durante o estado 3 de ~26, ~21, ~34 and ~75% nas doses de 20, 50, 100 e 200 µmol.L-1, respectivamente. Como consequência, os valores de coeficiente de controle respiratório (CCR) foram reduzidos de forma similar. A 3-nitrochalcona (20 µmol.L-1) diminuiu o CCR em ~10% e a 4-nitrochalcona (20 µmol.L-1) reduziu a velocidade respiratória durante o estado 3 e o CCR em ~15%. Os resultados sugerem que a adição do grupamento nitro nas posições 3 ou 4 da estrutura da chalcona diminui a ação do flavonoide sobre a respiração mitochondrial. A chalcona inibiu a atividade da NADH oxidase em ~25, ~56, ~78 and ~89%, enquanto, a inibição da succinato oxidase foi de ~30, ~47, ~57 and ~64% nas doses de 20, 50, 100 and 200 µmol.L-1, respectivamente. A análise das atividades dos complexos enzimáticos demonstrou que a chalcona não inibe outras atividades de enzimas da cadeia respiratória. A chalcona inibiu discretamente a atividade da catalase (~10%), e não afetou a atividade da superóxido dismutase e nem os níveis de H2O2 durante o estado 3 e 4 da respiração mitocondrial. In vitro a chalcona foi capaz de sequestrar radical superóxido. Os resultados acima sugerem que a chalcona reduz a respiração mitocondrial possivelmente por afetar o transporte de elétrons na cadeia respiratória através de reações de oxido-redução diretas com seus componentes sem, contudo, alterar significativamente atividades de enzimas antioxidantes ou níveis de H2O2.Abstract: Flavonoids have been used in the treatment of various diseases such as allergies, viral infections, ulcers and cancer. Within this group are chalcones, that could be found in hops and apples, and have several known biological activities such as antioxidant, immunomodulatory, anti-inflammatory, antibacterial, antifungal, antitumor, among others. Furthermore, it is known that the chalcone (1,3-diphenyl-2-propen-1-ones) induces apoptotic cell death using the intrinsic pathway of tumor cells in the bladder. Tamiello et al. (2013) found that nitrochalconas reduce the viability of human hepatocellular carcinoma cells (HepG2) more intense than that observed with chalcone, however, the effects of chalcone, the 3-nitrochalcona and 4-nitrochalcona on hepatic mitochondrial metabolism are not well known. Given the central role of mitochondria in the provision of cellular energy and the induction of cell death by apoptosis by the intrinsic pathway and the need to search for new anticarcinogenic molecules more effectives but with increased selectivity against tumor cells, this work evaluated the effects of chalcone (20-200 µmol.L-1) of 3-nitrochalcona (20 µmol.L-1) and 4-nitrochalcona (20 µmol.L-1) on mitochondria isolated from rat liver. The polarographic experiments using the chalcone showed that the reduction in respiratory rate during state 3 of ~26, ~21, ~34 and ~75% at doses of 20, 50, 100 and 200 µmol.L-1, respectively. Consequently, the respiratory control coefficient (RCC) were similarly reduced. The 3-nitrochalcona (20 µmol.L-1) decreased the CCR in ~10% and 4-nitrochalcona (20 µmol.L-1) decreased respiration rate during state 3 and CCR at ~15%. The results suggest that the addition of the nitro group in position 3 or 4 of a chalcone structure reduces the action of this flavonoid on the mitochondrial respiration. The chalcone inhibited NADH oxidase activity of ~25, ~56, ~78 and ~89%, whereas inhibition of succinate oxidase was ~30 , ~47, ~57 and ~64% at doses of 20, 50, 100 and 200 µmol.L-1, respectively. The analysis of the activities of enzyme complexes showed that chalcone does not inhibit others respiratory chain enzymes. The chalcone inhibited slightly the activity of catalase (~10 %), and did not affect the activity of superoxide dismutase nor the levels of H2O2 during state 3 and 4 of mitochondrial respiration. In vitro chalcone was able to sequester superoxide. The results suggest that chalcone reduces mitochondrial respiration, possibly by affecting the transport of electrons in the respiratory chain through direct reactions with redox components, but without significantly altering antioxidant enzyme activities or levels of H2O2.50f. : il. algumas color., tabs., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalDissertaçõesCalconaMitocôndrias hepáticasBioquímicaEfeitos das chalconas sobre propriedades oxidativas de mitocôndrias isoladas de fígado de ratoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - STEPHANE JANAINA DE MOURA ESCOBAR.pdfapplication/pdf1033668https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36467/1/R%20-%20D%20-%20STEPHANE%20JANAINA%20DE%20MOURA%20ESCOBAR.pdfb53ac101a0e27eb5f3bd119d631f9b00MD51open accessTEXTR - D - STEPHANE JANAINA DE MOURA ESCOBAR.pdf.txtR - D - STEPHANE JANAINA DE MOURA ESCOBAR.pdf.txtExtracted Texttext/plain96571https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36467/2/R%20-%20D%20-%20STEPHANE%20JANAINA%20DE%20MOURA%20ESCOBAR.pdf.txt11d60c50da3c752dbf41bc7564a3ad62MD52open accessTHUMBNAILR - D - STEPHANE JANAINA DE MOURA ESCOBAR.pdf.jpgR - D - STEPHANE JANAINA DE MOURA ESCOBAR.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1125https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36467/3/R%20-%20D%20-%20STEPHANE%20JANAINA%20DE%20MOURA%20ESCOBAR.pdf.jpg77f2ba049c7eded96e55b7652dd07dd6MD53open access1884/364672016-04-07 04:38:46.122open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/36467Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-04-07T07:38:46Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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