Efeito vasorrelaxante e hipotensivo de extratos e frações obtidos da planta Scutia buxifolia : participação do óxido nítrico e de canais de potássio

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Rita de Cássia Melo Vilhena de Andrade Fonseca da, 1959-
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/26838
Resumo: Orientador: Prof. Dr. José Eduardo da Silva-Santos
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spelling Silva, Rita de Cássia Melo Vilhena de Andrade Fonseca da, 1959-Kassuya, Candida Aparecida LeiteUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaSantos, José Eduardo da Silva2018-05-22T17:52:49Z2018-05-22T17:52:49Z2011http://hdl.handle.net/1884/26838Orientador: Prof. Dr. José Eduardo da Silva-SantosCo-orientadora: Profª. Drª. Cândida L. KassuyaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 15/07/2011Inclui referênciasResumo: A especie Scutia buxifolia e uma arvore que pertence a familia Rhamnaceae. E nativa da America do Sul, sendo encontrada principalmente no estado do Rio Grande do Sul, Uruguai e Argentina. E conhecida como gcoronilha h. A casca da S. buxifolia e utilizada popularmente na forma de infusao como antihipertensiva e diuretica. Apesar do uso popular nao encontramos na literatura cientifica estudos que possam validar ou nao a utilizacao desta planta para tais fins. Em nosso trabalho fizemos estudos in vitro e in vivo para avaliarmos a possivel atividade biologica do extrato bruto hidroalcoolico da casca e das folhas e de suas respectivas fracoes, diclorometano (DCM), acetato de etila (AcOEt) e butanolica (BuOH) da S. buxifolia. Foram utilizados ratos Wistar e SHR machos (280-320g). Nos estudos in vitro, o extrato bruto hidroalcoolico da casca e das folhas promoveram um relaxamento maximo de 59,49 } 12,33% e de 79,70 } 10%, respectivamente, em aneis de aorta com endotelio, previamente contraidas por fenilefrina (1 ƒÊM), que nao foi reduzido a em preparacoes de aorta sem endotelio funcional. Todas as fracoes testadas promoveram relaxamento em aneis de aorta com e sem endotelio. Entretanto, as fracoes AcOEt e BuOH (50 ƒÊg/ml) das cascas da S. buxifolia promoveram um relaxamento maximo de 73,84 } 4,95% e 94,21 } 7,30%, respectivamente. A remocao do endotelio reduziu significativamente (em 50%) esse efeito. O mecanismo de acao envolvido no relaxamento vascular foi investigado com a utilizacao da fracao BuOH da casca da S. buxifolia, fracao que apresentou maior atividade e demonstrou maior dependencia do endotelio para causar vasodilatacao. A incubacao de L-NAME (100 ƒÊM) ou de ODQ (10 ƒÊM), inibidores da enzima oxido nitrico sintase e guanilato ciclase soluvel, respectivamente, aboliu o relaxamento dependente de endotelio causado pela fracao BuOH. Em aneis de aorta com endotelio, o efeito vasorrelaxante causado pela fracao BuOH nao foi reduzido pela incubacao previa de atropina (1 ƒÊM; antagonista de receptor muscarinico da acetilcolina), HOE-140 (1 ƒÊM; antagonista seletivo de receptor B2 da bradicinina), pirilamina (1 ƒÊM; antagonista seletivo para receptor H1 da histamina), tetraetilamonio (TEA, 10 mM; um bloqueador nao seletivo de canais de K+), ou glibenclamida (GLI, 10 ƒÊM; bloqueador seletivo de canais de K+ sensiveis ao ATP). Em aneis de aorta sem endotelio funcional a fracao BuOH (10, 30 e 100 ƒÊg/ml) nao modificou a resposta contratil ao calcio ou a fenilefrina em meio livre de calcio extracelular, bem como nao alterou a mobilizacao intracelular de calcio medida pelo efeito contratil induzido pela fenilefrina em liquido nutritivo desprovido de calcio. Entretanto, o relaxamento maximo promovido pela fracao BuOH em aneis de aorta sem endotelio funcional foi significativamente reduzido pelos bloqueadores de canais de K+ TEA (10 mM), GLI (10 ƒÊM), 4-aminopiridina (1 mM; inibidor seletivo de canal de K+ regulados por voltagem) e iberiotoxina (IbTX, 100 nM; inibidor seletivo de canal de K+ de alta condutancia regulado por Ca2+). A administracao oral da fracao BuOH (10 mg/kg) aumentou o volume de urina excretado e reduziu a pressao arterial media xiv (PAM) de ratos Wistar normotensos. Curiosamente, a fracao BuOH nao reduziu a PAM de animais normotensos quando administrada por intravenosa, mas apresentou efeito hipotensor significativo em ratos espontaneamente hipertensos e em animais normotensos infundidos continuamente com fenilefrina, sendo neste ultimo o qual foi abolido pelo inibidor de guanilato ciclase ODQ. Alem disso, a fracao BuOH nao reduziu a PAM em ratos infundidos com L-NAME. Nossos resultados sugerem que a fracao butanolica da casca do tronco da S. buxifolia possui um ou mais componentes capazes de causar vasodilatacao in vitro e in vivo, ambos pormecanismos que envolvem a ativacao da enzima oxido nitrico sintase e a estimulacao da enzima guanilato ciclase.Abstract: Scutia buxifolia (Rhamnaceae,) is a tree popularly known as "coronilha". It’s barks are popularly used in the form of infusion as antihypertensive and diuretic. Despite the popular use in the scientific literature we found no studies that can validate or not the use of this plant for such purposes. This study discloses that the crude extracts of leaves and bark of Scutia buxifolia are able to cause a concentration-dependent relaxation in phenylephrine-contract rat aortic rings. Among the fractions tested, the n-butanolic (BuOH) fraction of bark of S. buxifolia had the strongest activity, causing full relaxation (95-100%) in rat aortic rings with functional endothelium, and partial relaxation in endothelium-denuded vessels (35-45%). The non-selective nitric oxide synthase inhibitor L-NAME, as well as the soluble guanylate cyclase inhibitor ODQ, but not the cyclooxygenase inhibitor indomethacin, vanished BuOH fraction-induced endothelium-dependent relaxation. However, the membrane receptor antagonists atropine, HOE-140, and pyrilamine had any effect. Incubation of the non-selective K+ channel blocker tetraethylammonium (TEA), or the ATP-sensitive K+ channel blocker glibenclamide did not change the vasorelaxation induced by BuOH fraction in those rings with functional endothelium. On the other hand, in endothelium-denuded preparations, TEA and glibenclamide, as well as the voltage-sensitive K+ channel blocker 4-aminopyridine, and the high conductance Ca2+ -activated K+ channel blocker iberiotoxin were able to reduce the maximum relaxation elicited by BuOH fraction. Taken together, our results suggest that the n-butanolic fraction of bark of S. buxifolia possess one or more substances able to cause vascular relaxation in rat aortic rings, through both endothelium-dependent and -independent mechanism. The endothelial action of this BuOH fraction is fully related to stimulation of nitric oxide production, and subsequent activation of the soluble guanylate cyclase, while the direct action in the vascular smooth muscle (endothelium-independent relaxation) is, at least in part, mediated by potassium channel opening, mainly the highconductance calcium-activated subtype. Oral administration of the BuOH fraction (10 mg/kg) increased the volume of urine excreted and reduced mean arterial pressure of normotensive Wistar rats. Interestingly, the BuOH fraction did not reduce MAP of normotensive rats when administered intravenously, but showed significant hypotensive effect in spontaneously hypertensive and normotensive animals continuously infused with phenylephrine, being the latter which was abolished by the xvi guanylate cyclase inhibitor ODQ. In addition, the BuOH fraction did not reduce MAP in rats infused with L-NAME. Our results suggest that the butanolic fraction of the bark of S. buxifolia has one or more components capable of causing vasodilatation in vitro and in vivo, both through mechanisms that involve the activation of the enzyme nitric oxide synthase and stimulation of the enzyme guanylate cyclase.94 f. : il. [algumas color.] ; 30 cm.application/pdfDisponível em formato digitalTesesAgentes hipotensoresVasodilataçãoRamnaceaFarmacologiaEfeito vasorrelaxante e hipotensivo de extratos e frações obtidos da planta Scutia buxifolia : participação do óxido nítrico e de canais de potássioinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - RITA DE CASSIA MELO VILHENA DE ANDRADE FONSECA.pdfapplication/pdf2029994https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/26838/1/R%20-%20D%20-%20RITA%20DE%20CASSIA%20MELO%20VILHENA%20DE%20ANDRADE%20FONSECA.pdfdf30f254ede4d56f29bffc2cf220cea9MD51open access1884/268382018-05-22 14:52:49.417open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/26838Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082018-05-22T17:52:49Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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