Modificação química da ß-Ciclodextrina com anidrido hexanoico : caracterização do produto e avaliação da capacidade de encapsulação de um fármaco modelo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Dalmolin, Mara Cristina, 1988-
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/59099
Resumo: Orientadora: Drª. Sônia Faria Zawadzki
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spelling Dalmolin, Mara Cristina, 1988-Zawadzki, Sônia Faria, 1961-Farago, Paulo VitorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Exatas. Programa de Pós-Graduação em Química2019-03-29T19:59:29Z2019-03-29T19:59:29Z2014https://hdl.handle.net/1884/59099Orientadora: Drª. Sônia Faria ZawadzkiCoorientador: Dr. Paulo Vitor FaragoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química. Defesa : Curitiba, 23/05/2014Inclui referências: p.112-123Resumo: As ciclo dextrinas (CDs) são oligossacarídeos cíclicos obtidos por meio da degradação enzimática do amido. As CDs são constituídas por unidades de glucose unidas por ligações ? (1,4) e apresentam estrutura tridimensional com cavidade hidrofóbica e exterior hidrofílico, o que lhes confere a capacidade de formar complexos de inclusão hidrossolúveis com uma grande variedade de moléculas. Além das formas convencionais das CDs, existem os seus derivados, sendo que, geralmente, a modificação e feita com a finalidade de modificar a solubilidade da CD (e de seus complexos), melhorar o acoplamento e/ou associação entre as CDs e suas moléculas hospede, ligar grupamentos específicos em sítios de ligação, ou formar polímeros ou estruturas contendo CDs imobilizadas. Por esses motivos, varias modificações nas ciclo dextrinas já foram desenvolvidas e muitas estão sendo estudadas. Neste contexto o objetivo com este trabalho foi de realizar a modificação da ?-ciclo dextrina (?-CD) com anidrido etanoico, além de verificar a capacidade de encapsulação do produto modificado e aplicar um fármaco modelo (anlodipino) para encapsulação. A reação de modificação foi realizada em atmosfera inerte, a temperatura ambiente, por 72 h, utilizando piridina como catalisador. Os resultados apresentados pela analise por infravermelho com transformada de Fourier demonstrou bandas características da modificação a banda em 1736 cm-1 característico do estiramento do grupo C=O de éster indicando uma possível modificação em algumas hidroxilas da ?-ciclo dextrina. A analise por ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H indicou a modificação pelo aparecimento dos sinais entre 0,85 a 2,28 rpm característicos do grupo hexanoil. A analise por RMN de 13C indicou a modificação pela presença dos sinais referentes as carbonilas em 172,3 e 172,8 rpm. A comprovação da modificação veio pela analise por RMN 2D com a correlação a longa distancia entre os hidrogênios e os carbonos das carbonilas. Estas correlações comprovam que as modificações ocorreram nos carbonos 2 e 6 da ?-CD. De maneira complementar, as analises por calorimetria exploratória diferencial, analise termogravimétrica e difratometria de raios X também indicaram uma modificação na estrutura inicial da ?-CD. A avaliação da capacidade de encapsulação pelo método qualitativo de dosagem espectrofotométrica com fenolftaleína indicou que a ?-CD modificada (?-CDM) mantem esta propriedade. Posteriormente a estas analises foi utilizado o anlodipino como fármaco modelo para a encapsulação na ?-CD e na ?-CDM. A complexarão ocorreu por suspensão com posterior liofilização e por malaxagem. Foi realizada, também, a mistura física simples dos dois reagentes. Os produtos dos complexos foram analisados por infravermelho com transformada de Fourier a qual indicou a complexarão pela presença de bandas características do fármaco e da CD. O mesmo ocorreu na analise por RMN de 1H. As analises por calorimetria exploratória diferencial, analise termogravimétrica, difratometria de raios X e microscopia eletrônica de varredura indicaram a encapsulação do fármaco anlodipino. Os ensaios de liberação do fármaco in vitro mostraram que os meios de complexos com as CDs indicaram uma liberação mais rápida em meio aquoso do que a dissolução do fármaco in natura. Este dado e interessante porque o anlodipino tem uma ação muito prolongada fazendo com que haja um acumulo desta substancia no organismo. Palavras-chave: Ciclodextrina modificada, anlodipino, encapsulaçãoAbstract: Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides obtained by enzymatic degradation of starch. The CDs are composed of glucose units linked together by ? (1_4) and have threedimensional structure with hydrophilic exterior and hydrophobic cavity, which gives it the ability to form water soluble inclusion complexes with a wide variety of molecules. Besides the conventional forms of CDs, there are derivatives and generally the modification is made for the purpose of modifying the solubility of CD (and their complexes) to improve the coupling and/or association between the CD and its molecules guest, linking specific groups in binding sites or form polymers or structures containing immobilized CDs. For these reasons, several changes in cyclodextrins were developed and many have been studied. In this context the aim of this work was the modification of ?-cyclodextrin (?-CD) with hexanoic anhydride in order to verify the ability of the modified product encapsulation and apply a template (amlodipine) for drug encapsulation. The modification occurred in a 72 h reaction at an inert atmosphere at room temperature and pyridine was used as catalyst. The results presented by Fourier transform infrared analysis showed characteristic bands of modification the band in 1736 cm-1 characteristic of the stretching of the C=O group of ester indicating a possible change in some of ?-cyclodextrin hydroxyls. The nuclear magnetic resonance (NMR) 1H analysis indicated modification by the appearance of signals between 0.85 to 2.28 ppm characteristic of hexanoyl group. Analysis by 13C NMR indicated the presence of the modified signals relating to carbonyls 172.3 and 172.8 ppm. The proof of the modification came by 2D NMR analysis with long distance correlations between the hydrogens and carbons of carbonyls. These correlations show that the modification occurred at carbons 2 and 6 of ?-CD. In a complementary way, analysis by differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis and X-ray diffraction also indicated a change in the initial structure of ?-CD. The capacity of encapsulating assessment by the qualitative method of spectrophotometric dosage phenolphthalein indicated that the modified ?-CD (?-MCD) maintains this property. After these analyzes was used amlodipine as a template for the encapsulation in ?-CD and ?-MCD. The complexation occurred by suspension with subsequent freeze-drying and kneading. It was also made the simple physical mixture of the two reagent employed. The products of the complexes were analyzed by Fourier transform infrared which indicated complexation by the presence of characteristic bands of the drug and the CD. The same occurred in the analysis by 1H NMR. The analysis by differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis, X-ray diffraction and scanning electron microscopy showed encapsulation with the drug amlodipine. Assays of drug release in vitro showed that the means of complexes with CDs showed a faster release in aqueous media than the dissolution of the drug in natura. This finding is interesting because amlodipine has a very long action leading to a buildup of this substance in the organism. Keywords: Modified cyclodextrin, amlodipine, encapsulation123 p. : il. (algumas color.).application/pdfCiclodextrinasQuímicaRessonancia magnetica nuclearModificação química da ß-Ciclodextrina com anidrido hexanoico : caracterização do produto e avaliação da capacidade de encapsulação de um fármaco modeloModificação química da Beta-Ciclodextrina com anidrido hexanoicoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MARA CRISTINA DALMOLIN.pdfapplication/pdf8925932https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/59099/1/R%20-%20D%20-%20MARA%20CRISTINA%20DALMOLIN.pdf888cceb3cc3caf91ef625ee2bf3255bcMD51open access1884/590992019-03-29 16:59:30.025open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/59099Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-03-29T19:59:30Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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