Frequência alélica dos genes HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1 em crianças com tumor do cortéx adrenal portadoras da mutação R337H no gene TP53
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2011 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPR |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1884/35855 |
Resumo: | Resumo: Aproximadamente 90% das crianças e adolescentes com tumor do córtex adrenal (TCA), no estado do Paraná, são portadoras da mutação germinativa R337H no gene TP53. Não existem evidências de que apenas a presença da mutação seja suficiente para o desenvolvimento do TCA. Associação entre o sistema HLA e doenças neoplásicas como osteossarcoma, leucemia e doença de Hodgkin foi documentada. Estudos mostram redução da expressão dos antígenos do MHC de classe II no TCA. Este estudo teve como objetivo avaliar a frequência alélica dos genes HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1 em pacientes com TCA, portadores da mutação R337H no gene TP53, e comparar os resultados com familiares saudáveis portadores da mesma mutação e com a população controle (doadores de medula óssea). Foram avaliadas as frequências alélicas de 45 pacientes com TCA em acompanhamento na Unidade de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UFPR. Os dados obtidos foram comparados com as frequências alélicas de uma população controle de 64.219 indivíduos adultos normais, doadores de medula óssea e de 47 familiares dos pacientes. Cinco pacientes negativos para a mutação R337H no gene TP53 e 1 com genotipagem ambígua foram excluídos da análise estatística. Dos 39 pacientes, 26 são do sexo feminino, com uma relação F:M de 2:1. A mediana de idade ao diagnóstico foi de 26 meses e a mediana de tempo de doença (período entre início dos sintomas e diagnóstico) foi de 6 meses. A forma clínica mais frequente foi a síndrome virilizante (48,7%), seguida da forma mista (síndrome virilizante associada à síndrome de Cushing), em 41% dos pacientes. O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma (87%); os estadios I-II foram mais frequentes (79,5%) do que os estadios III-IV (20,5%). As variantes alélicas HLA-A*31, HLA-B*14, HLA-B*39 e HLA-DRB1*08 apresentaram frequência maior nos pacientes do que na população controle. Quando analisados em relação ao estadiamento, os grupos alélicos HLA-A*68, HLA-B*39 e HLA-DRB1*08 também mostraram frequência maior nos pacientes com estadio I-II em relação aos controles. Quanto à histologia, observou-se que nos pacientes com carcinoma as variantes HLA-A*31, HLA-A*68 e HLA-B*39 são mais frequentes do que na população controle. Os dados deste estudo sugerem haver uma associação entre o desenvolvimento do TCA em crianças e adolescentes portadoras da mutação germinativa R337H no gene TP53 e o sistema HLA. |
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Cordeiro, Alexandre Menna BarretoLacerda Filho, LuizBicalho, Maria da Graça, 1947-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente2014-08-29T17:46:42Z2014-08-29T17:46:42Z2011http://hdl.handle.net/1884/35855Resumo: Aproximadamente 90% das crianças e adolescentes com tumor do córtex adrenal (TCA), no estado do Paraná, são portadoras da mutação germinativa R337H no gene TP53. Não existem evidências de que apenas a presença da mutação seja suficiente para o desenvolvimento do TCA. Associação entre o sistema HLA e doenças neoplásicas como osteossarcoma, leucemia e doença de Hodgkin foi documentada. Estudos mostram redução da expressão dos antígenos do MHC de classe II no TCA. Este estudo teve como objetivo avaliar a frequência alélica dos genes HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1 em pacientes com TCA, portadores da mutação R337H no gene TP53, e comparar os resultados com familiares saudáveis portadores da mesma mutação e com a população controle (doadores de medula óssea). Foram avaliadas as frequências alélicas de 45 pacientes com TCA em acompanhamento na Unidade de Endocrinologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UFPR. Os dados obtidos foram comparados com as frequências alélicas de uma população controle de 64.219 indivíduos adultos normais, doadores de medula óssea e de 47 familiares dos pacientes. Cinco pacientes negativos para a mutação R337H no gene TP53 e 1 com genotipagem ambígua foram excluídos da análise estatística. Dos 39 pacientes, 26 são do sexo feminino, com uma relação F:M de 2:1. A mediana de idade ao diagnóstico foi de 26 meses e a mediana de tempo de doença (período entre início dos sintomas e diagnóstico) foi de 6 meses. A forma clínica mais frequente foi a síndrome virilizante (48,7%), seguida da forma mista (síndrome virilizante associada à síndrome de Cushing), em 41% dos pacientes. O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma (87%); os estadios I-II foram mais frequentes (79,5%) do que os estadios III-IV (20,5%). As variantes alélicas HLA-A*31, HLA-B*14, HLA-B*39 e HLA-DRB1*08 apresentaram frequência maior nos pacientes do que na população controle. Quando analisados em relação ao estadiamento, os grupos alélicos HLA-A*68, HLA-B*39 e HLA-DRB1*08 também mostraram frequência maior nos pacientes com estadio I-II em relação aos controles. Quanto à histologia, observou-se que nos pacientes com carcinoma as variantes HLA-A*31, HLA-A*68 e HLA-B*39 são mais frequentes do que na população controle. Os dados deste estudo sugerem haver uma associação entre o desenvolvimento do TCA em crianças e adolescentes portadoras da mutação germinativa R337H no gene TP53 e o sistema HLA.application/pdfDissertaçõesFrequência do GeneCarcinomaInfanciaMutaçaoFrequência alélica dos genes HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1 em crianças com tumor do cortéx adrenal portadoras da mutação R337H no gene TP53info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ALEXANDRE MENNA BARRETO CORDEIRO.pdfapplication/pdf2222370https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/35855/1/R%20-%20D%20-%20ALEXANDRE%20MENNA%20BARRETO%20CORDEIRO.pdf00d1d72f3d9790fdb0d46b29f3eb09feMD51open accessTEXTR - D - ALEXANDRE MENNA BARRETO CORDEIRO.pdf.txtR - D - ALEXANDRE MENNA BARRETO CORDEIRO.pdf.txtExtracted Texttext/plain101749https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/35855/2/R%20-%20D%20-%20ALEXANDRE%20MENNA%20BARRETO%20CORDEIRO.pdf.txtfddc2f92296706fc9b1b18e7fb6f199cMD52open accessTHUMBNAILR - D - ALEXANDRE MENNA BARRETO CORDEIRO.pdf.jpgR - D - ALEXANDRE MENNA BARRETO CORDEIRO.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1202https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/35855/3/R%20-%20D%20-%20ALEXANDRE%20MENNA%20BARRETO%20CORDEIRO.pdf.jpg382728cfa967cefaae6b160d0e0f1985MD53open access1884/358552016-04-07 10:21:21.556open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/35855Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-04-07T13:21:21Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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