Efeito de antagonistas de receptores NMDA estrasinápticos sobre parâmetros comportamentais e neuroquímicos em ratos submetidos ao modelo experimental de status epilepticus induzido por LiCL-pilocarpina

• Autor(a) principal: Borges, Mariana Günther
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/102531
• topic: Epilepsia; Receptores de N-metil-D-aspartato; Degeneracao neural; Ketamina; Pilocarpina

Epilepsias são transtornos neurológicos caracterizados por crises epilépticas recorrentes que resultam da atividade neuronal excessiva, anormal e hipersincrônica. O status epilepticus (SE) é caracterizado por uma crise epiléptica com duração maior que 30 minutos ou crises sucessivas nas quais os níveis de consciência do paciente não são recuperados entre elas. Aproximadamente 50 milhões de pessoas no mundo são portadoras de epilepsia, sendo mais frequente em crianças e idosos. O SE, quando ocorrido durante a infância, pode induzir morte neuronal e levar a alterações comportamentais e cognitivas na idade adulta, sendo que a neurodegeneração pode estar envolvida na gênese dessas alterações. Nesse estudo buscou-se compreender o papel de antagonistas de receptores NMDA extrasinápticos na morte neuronal em animais jovens submetidos ao modelo de SE induzido por LiCl-pilocarpina. Ratos Wistar de 16 dias de vida receberam uma injeção de pilocarpina (60mg/kg i.p.) 12-18h após terem recebido LiCl (3mEq/kg i.p.). Os animais receberam, 15 minutos após a injeção de pilocarpina, injeções de cetamina, antagonista não seletivo de receptores NMDA, ou injeções de antagonistas de receptores NMDA extrasinápticos, CP-101 606 ou CI-1041, para investigação do efeito dessas drogas sobre a morte neuronal induzida pelo SE. Observou-se nesse estudo que o SE induz perda neuronal na região CA1 do hipocampo, amigdala e regiões VM (núcleo ventromedial) e VPM (ventroposteromedial) do tálamo, 7 dias após a convulsão. A administração de cetamina foi capaz de atenuar as crises convulsivas e de prevenir a neurodegeneração. Ao contrário da cetamina, a injeção de antagonistas específicos da subunidade GluN2B de receptores NMDA (CP-101 606 ou CI- 1041) não foi capaz de interromper a convulsão. Foi observada, no entanto, prevenção da morte neuronal com a administração de CI-101 606 na amigdala, no hipocampo e no tálamo. Já a droga CP-101 606 não foi capaz de prevenir a neurodegeneração, o que pode indicar uma diferença farmacológica e/ou cinética na ação desses dois antagonistas de NMDAR.