Avaliação da qualidade de nanocápsulas poliméricas contendo o flavonoide phloretin : desenvolvimento de método analítico e estudo do seu efeito antitumoral in vitro no melanoma

• Autor(a) principal: Benin, Tainara
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/220617
• topic: Floretina; Nanotecnologia; Melanoma; Phloretin; HPLC-UV; Nanotechnology; Quality assessment

As aplicações dermatológicas do phloretin são restringidas por sua baixa solubilidade em água. Essa biomolécula, encontrada principalmente em frutas cítricas, apresenta recentes e importantes aplicações biológicas. A nanotecnologia tem sido utilizada como estratégia para aumentar a solubilidade aparente de fármacos e biofármacos lipofílicos em meio aquoso e melhorar seu efeito biológico. Sendo assim, este trabalho visou desenvolver, caracterizar, avaliar a segurança e os efeitos citotóxicos de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin (NC-Phl). Além disso, incorporar NC-Phl em uma formulação semissólida inovadora a partir do polímero Lecigel® (HG-NC-Phl). O método analítico foi validado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC –UV). Todos os parâmetros avaliados foram considerados adequados segundo a Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 166 de 24 de julho de 2017. A linearidade, com intervalo de 0,5 a 15 μg/mL, apresentou um R² = 0,999. O desvio padrão relativo da precisão intra e inter dia foi de 1,67; 2,39, respectivamente. A exatidão apresentou um desvio padrão relativo menor que 4,7% e o fármaco apresentou adequada porcentagem de recuperação (95,8% - 103,7%). NC-Phl foi preparada pelo método de nanoprecipitação e a avaliação da qualidade foi realizada através da medida de tamanho, pH, potencial zeta, teor do fármaco e eficiência de encapsulação. Os efeitos citotóxicos foram avaliados em células MRC5 (linhagem celular de fibroblastos) HaCaT (linhagem celular de queratinócitos) e SK-Mel-28 (linhagem celular tumoral). Foi observado que NC-Phl podem ser consideradas seguras em linhagens de fibroblastos e queratinócitos e, ao mesmo tempo, apresentou efeito citotóxico em linhagem celular SK-Mel-28 após exposição por 72h. HG-NC-Phl foram caracterizados em relação a suas propriedades físico-química, pH e teor do fármaco. HG-NC-Phl apresentou comportamento pseudoplástico. Verificou-se através da microscopia eletrônica de varredura (MEV) a presença de NC-Phl incorporadas no Lecigel®. Portanto, foi desenvolvido e validado um método analítico adequado para quantificação de NC-Phl. Foram produzidas suspensões de nanocápsulas contendo phloretin em baixa concentração, as quais foram seguras e com efeito citotóxico em cultura de células SK-MEL-28. Além disso, o hidrogel inovador proposto apresentou interessantes características para futuras aplicações dermatológicas versáteis tanto para cosmecêutica, como efeitos antioxidantes, quanto para terapia de melanoma.