O papel das vias de PI3K/Akt e NFkappaB na proliferação e viabilidade dos Glioblastomas
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2010 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRGS |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10183/35300 |
Resumo: | A identificação de novos alvos terapêuticos no tratamento de Gliobastomas multiformes (GBMs) se faz necessária devido ao mau prognóstico e a ineficiência das terapias associadas a esses tumores. Neste trabalho, avaliamos o envolvimento do Nuclear-Factor-kappaB (NFkappaB) e da via da PI3K/Akt no crescimento in vitro de glioblastomas, e o potencial uso dos inibidores de NFkappaB e de PI3K/Akt como possíveis agentes antitumorais. Para isso foram utilizados os inibidores farmacológicos de NFkappaB (BAY117082 e Parthenolide), e de PI3K/Akt (Quercetina e LY294002), e o inibidor misto de NFkB/Akt (Curcumina). Os inibidores de NFkappaB causaram uma significativa diminuição na viabilidade dos GBMs quando comparado com os inibidores de outras vias de sinalização (MAPK, MEK/ERK1/2, EGFr e JNK1/2 ), a qual foi dose dependente. Além disso, os inibidores de NFkappaB apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura e perda de integridade da membrana plasmática que foi vista através da técnica com Iodeto de Propideo (IP). Já os inibidores de PI3K/Akt apresentaram um menor efeito do que os inibidores de NFkappaB, não demonstrando uma dose dependência, ainda assim, diminuíram a viabilidade dos GBMs. Entretanto, não apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura, e não houve incorporação de IP, mostrando que, diferentemente do que ocorre com os inibidores de NFkappaB, a perda de viabilidade vista nas células tratadas com os inibidores de PI3K/Akt está relacionada com uma diminuição na proliferação, e não com morte celular. Portanto, nossos resultados demonstram que a via da PI3K/Akt parece estar relacionada com a proliferação celular, enquanto a via do NFkappaB com sobrevivência. |
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Pereira, Rafael SchröderMoreira, Jose Claudio FonsecaZanotto Filho, Alfeu2011-12-09T01:19:34Z2010http://hdl.handle.net/10183/35300000793601A identificação de novos alvos terapêuticos no tratamento de Gliobastomas multiformes (GBMs) se faz necessária devido ao mau prognóstico e a ineficiência das terapias associadas a esses tumores. Neste trabalho, avaliamos o envolvimento do Nuclear-Factor-kappaB (NFkappaB) e da via da PI3K/Akt no crescimento in vitro de glioblastomas, e o potencial uso dos inibidores de NFkappaB e de PI3K/Akt como possíveis agentes antitumorais. Para isso foram utilizados os inibidores farmacológicos de NFkappaB (BAY117082 e Parthenolide), e de PI3K/Akt (Quercetina e LY294002), e o inibidor misto de NFkB/Akt (Curcumina). Os inibidores de NFkappaB causaram uma significativa diminuição na viabilidade dos GBMs quando comparado com os inibidores de outras vias de sinalização (MAPK, MEK/ERK1/2, EGFr e JNK1/2 ), a qual foi dose dependente. Além disso, os inibidores de NFkappaB apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura e perda de integridade da membrana plasmática que foi vista através da técnica com Iodeto de Propideo (IP). Já os inibidores de PI3K/Akt apresentaram um menor efeito do que os inibidores de NFkappaB, não demonstrando uma dose dependência, ainda assim, diminuíram a viabilidade dos GBMs. Entretanto, não apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura, e não houve incorporação de IP, mostrando que, diferentemente do que ocorre com os inibidores de NFkappaB, a perda de viabilidade vista nas células tratadas com os inibidores de PI3K/Akt está relacionada com uma diminuição na proliferação, e não com morte celular. Portanto, nossos resultados demonstram que a via da PI3K/Akt parece estar relacionada com a proliferação celular, enquanto a via do NFkappaB com sobrevivência.application/pdfporGlioblastomaO papel das vias de PI3K/Akt e NFkappaB na proliferação e viabilidade dos Glioblastomasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulInstituto de BiociênciasPorto Alegre, BR-RS2010Ciências Biológicas: Ênfase Molecular, Celular e Funcional: Bachareladograduaçãoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT000793601.pdf.txt000793601.pdf.txtExtracted Texttext/plain36235http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/35300/2/000793601.pdf.txt3b80a1f35126fb5abb81d0f497364fc0MD52ORIGINAL000793601.pdf000793601.pdfTexto completoapplication/pdf764375http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/35300/1/000793601.pdf4a7b492a929cae74083ec5b3c5757b62MD51THUMBNAIL000793601.pdf.jpg000793601.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1148http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/35300/3/000793601.pdf.jpg781a50811bdac309b963b887f2246c4dMD5310183/353002018-10-05 09:01:55.33oai:www.lume.ufrgs.br:10183/35300Repositório de PublicaçõesPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestopendoar:2018-10-05T12:01:55Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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