Avaliação do perfil de resposta imunológica celular em pacientes durante a infecção aguda pelo vírus zika

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pessôa, Renata Alves
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/27006
Resumo: O vírus Zika é um arbovírus de gênero Flavivirus emergente nas Américas, onde epidemias recentes apresentaram como principais consequências o aumento do número de casos da síndrome de Guillain-Barré e o surgimento da síndrome congênita do vírus Zika, caracterizada por microcefalia e outros danos neurológicos. Os mecanismos imunológicos que conferem proteção ou patologia durante a infecção por esse vírus ainda não foram elucidados. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil da resposta imunológica celular apresentada por pacientes durante a fase aguda da infecção pelo vírus Zika. Foi quantificada a expressão de RNA mensageiro (RNAm) dos fatores de transcrição e citocinas relacionados aos diferentes perfis de diferenciação de linfócitos T CD4 (Th1/T-bet-IFN-γ e TNF-, Th2/GATA3/IL-4, Th9/PU.1/IL-9, Th17/RORt/STAT3/IL-17, Th22/AHR//IL-22 e célula T reguladora/FoxP3/IL-10 e TGF-β). e presentes também em linfócitos T inatos (ILC1/T-bet-IFNγ, ILC2/GATA-3/IL-4 e ILC3/RORt/STAT3/IL-17). Para isso, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de 30 pacientes que se encontravam nos cinco primeiros dias de sintomas da infecção pelo vírus Zika com diagnóstico confirmado por RT-PCR em tempo real (qRT-PCR) e nove indivíduos saudáveis não infectados, foram utilizadas para quantificação do perfil de resposta imunológica celular. Pacientes com infecção aguda pelo vírus Zika apresentaram elevada expressão de PU.1, RORt, IL-22, FoxP3, IL-10 e IFN-γ, quando comparado aos controles saudáveis. Por outro lado, pacientes infectados pelo vírus zika apresentaram redução na expressão de GATA-3. Foram observados níveis de expressão semelhantes de AHR, iNOS, IL-17, IL-9 e TGF- β entre o grupo de pacientes infectados pelo vírus zika e indivíduos saudáveis do grupo controle. Nossos resultados indicam que a infecção aguda pelo vírus Zika induz a produção de IFN-γ, IL-22 e IL-10, citocinas produzidas por linfócitos dos perfis Th1, Th22 e linfócitos T reguladores.
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Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil da resposta imunológica celular apresentada por pacientes durante a fase aguda da infecção pelo vírus Zika. Foi quantificada a expressão de RNA mensageiro (RNAm) dos fatores de transcrição e citocinas relacionados aos diferentes perfis de diferenciação de linfócitos T CD4 (Th1/T-bet-IFN-γ e TNF-, Th2/GATA3/IL-4, Th9/PU.1/IL-9, Th17/RORt/STAT3/IL-17, Th22/AHR//IL-22 e célula T reguladora/FoxP3/IL-10 e TGF-β). e presentes também em linfócitos T inatos (ILC1/T-bet-IFNγ, ILC2/GATA-3/IL-4 e ILC3/RORt/STAT3/IL-17). Para isso, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de 30 pacientes que se encontravam nos cinco primeiros dias de sintomas da infecção pelo vírus Zika com diagnóstico confirmado por RT-PCR em tempo real (qRT-PCR) e nove indivíduos saudáveis não infectados, foram utilizadas para quantificação do perfil de resposta imunológica celular. Pacientes com infecção aguda pelo vírus Zika apresentaram elevada expressão de PU.1, RORt, IL-22, FoxP3, IL-10 e IFN-γ, quando comparado aos controles saudáveis. Por outro lado, pacientes infectados pelo vírus zika apresentaram redução na expressão de GATA-3. Foram observados níveis de expressão semelhantes de AHR, iNOS, IL-17, IL-9 e TGF- β entre o grupo de pacientes infectados pelo vírus zika e indivíduos saudáveis do grupo controle. Nossos resultados indicam que a infecção aguda pelo vírus Zika induz a produção de IFN-γ, IL-22 e IL-10, citocinas produzidas por linfócitos dos perfis Th1, Th22 e linfócitos T reguladores.The Zika virus (ZIKV) is an arbovirus of the genus Flavivirus, recent epidemics have presented as main consequences of the infection, the increase in the number of cases of Guillain-Barré syndrome and the emergence of congenital Zika virus syndrome that can result in microcephaly and others neurological damage. Immunological mechanisms that confer protection or pathology during infection by this virus have not been elucidated yet. Thus, the objective of the present study was to evaluate the profile of cellular immune response in patients during acute Zika virus infection. For this, it was quantified the expression of messenger RNA (mRNA) of transcription factors and cytokines related to the different differentiation profiles of CD4 T lymphocytes (Th1 / IFN-γ and TNF-γ, Th2 / GATA-3 / IL-4 , Th9 / PU.1 / IL- -17, Th22 / AHR // IL 22 and regulatory T cell / FoxP3 / IL-10 and TGF-β). and also present in innate T lymphocytes. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 30 patients with symptoms of acute Zika virus infection with diagnosis confirmed by real-time RT-PCR (qRT-PCR) and 9 uninfected healthy individuals were used to quantify the immunological response profile cell phone. Patient -22, FoxP3, IL-10 and IFN-γ when compared to healthy controls .On the other hand, patients infected by the zika virus showed reduction in GATA-3 expression. Similar expression of AHR, iNOS, IL-17, IL-9 and TGF-β was observed between the group of patients infected with zika virus and control group. Our results indicate that acute infection (up to 5 days after the onset of symptoms) by the Zika virus induces the production of IFN-γ, IL-22 and IL-10, cytokines produced by Th1, Th22 and regulatory T lymphocytes.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASVírus ZikaRT-PCRResposta imune celularFase agudaAvaliação do perfil de resposta imunológica celular em pacientes durante a infecção aguda pelo vírus zikainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS BIOLÓGICASUFRNBrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNTEXTAvaliaçãoperfilresposta_Pessoa_2019.pdf.txtAvaliaçãoperfilresposta_Pessoa_2019.pdf.txtExtracted texttext/plain138760https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/27006/2/Avalia%c3%a7%c3%a3operfilresposta_Pessoa_2019.pdf.txt112e3d1d55e14e029e711b84c927de10MD52THUMBNAILAvaliaçãoperfilresposta_Pessoa_2019.pdf.jpgAvaliaçãoperfilresposta_Pessoa_2019.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1338https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/27006/3/Avalia%c3%a7%c3%a3operfilresposta_Pessoa_2019.pdf.jpg977828e289a7d4bee4ae110432fb40eaMD53ORIGINALAvaliaçãoperfilresposta_Pessoa_2019.pdfapplication/pdf2156863https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/27006/1/Avalia%c3%a7%c3%a3operfilresposta_Pessoa_2019.pdf6c195cdd743d44fb87eaf2fce32ad7ecMD51123456789/270062019-05-26 03:18:14.819oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/27006Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2019-05-26T06:18:14Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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