Target fishing de análogos beta-carbonílas com atividade anti-leishmanicida

• Autor(a) principal: Morais, Alexander Macaulay Souza
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/35687
• topic: Leishmania, target fishing, relação estrutura-atividade; Leishmania, target fishing, structure-activity relationship

A leishmaniose ainda é uma das doenças mais negligenciadas do mundo, afetando países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, devido á precárias condições sanitárias e socioeconômicas; 350 milhões de pessoas são consideradas em risco de contrair leishmaniose segundo a Organização mundial da Saúde (OMS). No entanto, um dos maiores desafios enfrentados atualmente são tratamentos, no qual são os mesmos a mais de 50 anos que apresentam desvantagens como alta toxicidade, custo, efeitos adversos e baixa efetividade. A necessidade de desenvolvimento de novas terapias voltadas pra leishmania visceral (LV) se torna imprescindível neste cenário. Aliado a necessidade de novas terapias, o uso de métodos in silico vem ganhando notoriedade significativa no planejamento de novos fármacos em todo o mundo, em especial na área acadêmica incentivando a indústria farmacêutica. Recentemente, Sankaranarayanan et al. sintetizou 16 compostos análogos de alcaloides beta carbolínicos que demonstraram resultados promissores antiparasitários nos ensaios in vitro realizados em células infectadas com as formas amastigotas e promastigotas do parasita do gênero Leishmania infantum. Entretanto, o mecanismo de ação responsável pela atividade demonstrada não foi elucidado. Com isso, o objetivo principal do presente estudo foi a previsão de um possível alvo molecular utilizando a metodologia de triagem virtual invertida (target fishing). As análises convergem para o alvo N-miristoil transferase (PDB ID: 4BBH), que apresentou um sítio ativo com ocupação favorável, interações elétron π – elétron π com TYR 207 e interações hidrofóbicas com VAL 71 do composto e somado a isso, sua estrutura enzimática possui compatibilidade homólogas com gênero Leishmania, que tem papel vital no ciclo de vida parasitária. Somado a isto, foi realizado um estudo de todos os compostos, com o propósito de esclarecer uma possível relação estrutura-atividade (REA), com o intuito de planejar potenciais novos análogos de alcalóides beta-carbonílicos potencialmente ativos.