Análise prospectiva da ploidia do DNA em atipias e lesões intraepiteliais do colo do útero

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Costa, Ane Francyne
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191940
Resumo: Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.
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spelling Análise prospectiva da ploidia do DNA em atipias e lesões intraepiteliais do colo do úteroFarmáciaCitometria por imagemAneuploidiaCitologiaDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.A aneuploidia, identificada pela Citometria de Imagem do DNA (DNA-ICM), é aceita internacionalmente como um marcador de transformação de células neoplásicas e tem sido associada a progressão de lesões pré-cancerosas para câncer cervical invasivo. O objetivo deste estudo foi investigar a ploidia de DNA em lesões do colo do útero de mulheres que foram atendidas no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) para exame ginecológico, colposcopia e biópsia. Setenta mulheres com resultados citológicos de Células Escamosas Atípicas de Significado Indeterminado (ASC-US), Células Escamosas Atípicas não podendo excluir Lesão Intraepitelial de Alto Grau (ASC-H), Células Glandulares Atípicas (AGC), Lesão Intraepitelial Escamosa de Baixo Grau (LSIL) ou Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau (HSIL) foram incluídas neste estudo prospectivo transversal. As amostras coletadas em solução ThinPrep® PreservCyt® foram processadas e lâminas de citologia em base líquida foram preparadas e coradas pelo método de Papanicolaou para verificar a celularidade da amostra e a presença de células atípicas. Após análise citológica, as lamínulas foram removidas para posterior coloração de Feulgen. A análise do conteúdo nuclear por DNA-ICM foi realizada de acordo com o quarto consenso da Sociedade Europeia de Patologia Celular Analítica (ESACP) em citometria de imagem. No período de abril de 2017 a novembro de 2017, 70 pacientes atendidas no HU-UFSC foram incluídas no estudo. Amostra para biópsia não foi coletada em 8 pacientes, sendo estas excluídas do restante das amostras. De forma geral, euploidia foi identificada em 41,9% e aneuploidia em 58,1% dos casos. Entre os resultados citológicos, aneuploidia foi observada em 37,5% dos casos de ASC-US, 40,0% em ASC-H, 100% em AGC, 38,9% em LSIL e 83,3% em HSIL. De acordo com o diagnóstico histológico, aneuploidia foi verificada em 16,7% dos casos negativos, 27,3% em Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grau 1, 73,9% em NIC 2, 84,6% em NIC 3 e 100% em Carcinoma de Células Escamosas (CCE), Adenocarcinoma in situ (AIS) e Adenocarcinoma (AC). O algoritmo de eventos excedendo 9c (9cEE) foi observado em 91,7% dos casos aneuploides, enquanto o algoritmo de stemline aneuploide foi observado em 80,6% e a combinação dos dois algoritmos em 69,4% de todos os casos aneuploides. Todos os casos de NIC 3 aneuploides foram positivos tanto para o algoritmo de 9cEE como para stemline aneuploide. O algoritmo utilizando ao menos 1 evento excedendo 5c (5cEE) obteve sensibilidade de 92,3% e especificidade de 26,1%. Os algoritmos de 2, 3 e 4 eventos excedendo 5c, apresentaram valores de sensibilidade de 89,7%, 84,6% e 79,5%, respectivamente, e valores de especificidade de 56,5%, 65,2% e 73,9%, respectivamente. O aumento da idade (odds ratio = 1,123) e o número crescente de gestações (odds ratio = 2,981) foram associados com a aneuploidia: Dessa maneira, é possível inferir que a DNA-ICM demonstrou ser um método adequado para investigar o comportamento da ploidia de lesões precursoras do câncer cervical. A aplicação desse método tem potencial de apontar quais resultados citológicos anormais necessitam ser investigados de maneira mais rigorosa.Abstract : Aneuploidy, identified by DNA image cytometry (DNA-ICM), is accepted internationally as a well-standardized marker of neoplastic cell transformation and has been associated with progression of precancerous lesions to invasive cancer. The aim of this study was to investigate DNA ploidy in cervical lesions of women who were treated at the University Hospital of the Federal University of Santa Catarina (HU-UFSC) for gynecological examination, colposcopy and biopsy. Seventy women with cytological results of Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (ASC-US), Atypical Squamous Cells Cannot Exclude HSIL (ASC-H), Atypical Glandular Cells (AGC), Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) or High Grade Squamous Intraepithelial Lesion (HSIL) were included in this prospective cross-sectional study. Samples collected in ThinPrep® PreservCyt® solution were processed and liquid-based cytology slides were prepared and stained by the Papanicolaou method to verify sample cellularity and the presence of atypical cells. After cytological analysis, coverslips were removed for further Feulgen staining. Nuclear content analysis by DNA-ICM was performed according to the fourth consensus of the European Society for Analytical Cell Pathology (ESACP) in image cytometry. In the period from April 2017 to November 2017, 70 patients attended at HU-UFSC were included in the study. Biopsy sample was not collected in 8 patients, and these were excluded from the rest of the samples. In general, euploidy was identified in 41.9% and aneuploidy in 58.1% of cases. Among cytological results, aneuploidy was observed in 37.5% of ASC-US cases, 40.0% in ASC-H, 100% in AGC, 38.9% in LSIL and 83.3% in HSIL. According to the histological diagnosis, aneuploidy was found in 16.7% of negative cases, 27.3% in Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 1, 73.9% in CIN 2, 84.6% in CIN 3 and 100% in Squamous Cell Carcinoma (SCC), Adenocarcinoma in situ (AIS) and Adenocarcinoma (AC). The 9c exceeding events (9cEE) algorithm was observed in 91.7% of aneuploid cases, while the aneuploid stemline algorithm was observed in 80.6% and both algorithms combined in 69.4% of all aneuploid cases. All CIN 3 aneuploid cases were positive for 9cEE algorithm as well as aneuploid stemline. The algorithm of at least 1 event exceeding 5c (5cEE) obtained sensitivity of 92.3% and specificity of 26.1%. The algorithms of 2, 3 and 4 events exceeding 5c, presented sensitivity values of 89.7%, 84.6% and 79.5%, respectively, and specificity values of 56.5%, 65.2% and 73.9%, respectively. Increase in age (odds ratio = 1,123) and increasing number of pregnancies (odds ratio = 2,981) were associated with aneuploidy. Thus, it is possible to infer that DNA-ICM has been shown as an adequate method to investigate the ploidy behavior of precursor lesions to cervical cancer. The application of this method has the potential to indicate which abnormal cytological results need to be investigated in a more rigorous way.Onofre, Fabiana Botelho de MirandaUniversidade Federal de Santa CatarinaCosta, Ane Francyne2018-12-06T03:05:22Z2018-12-06T03:05:22Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis132 p.| il., gráfs., tabs.application/pdf355015https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/191940porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-12-06T03:05:22Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/191940Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732018-12-06T03:05:22Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
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