Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Neuenfeldt, Patrícia Devantier
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFSC
Texto Completo: https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/134669
Resumo: Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015.
id UFSC_f4fd6a3df67300d7c0d06c6485f9d8d9
oai_identifier_str oai:repositorio.ufsc.br:123456789/134669
network_acronym_str UFSC
network_name_str Repositório Institucional da UFSC
repository_id_str 2373
spelling Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividadeQuímicaChalconasInibidores quimicosTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015.Esta tese apresenta o planejamento e a síntese de moléculas bioativas baseadas na estrutura de moléculas que já tiveram sua atividade comprovada e está subdividida em dois capítulos, de acordo com a classe de compostos e patologia-alvo. No capítulo 1, foram planejadas e sintetizadas trinta e três bis-chalconas simétricas (com substituintes estratégicos que já mostraram atividade anteriormente), obtidas com rendimentos entre 59-93%. Os compostos foram planejados no intuito da obtenção de potenciais inibidores da proteína ABCG2. Esta proteína está relacionada com a resistência a múltiplos fármacos, um dos principais obstáculos para a quimioterapia contra o câncer. Os resultados obtidos mostraram que dentre os compostos sintetizados, dois deles, o (2E,2'E)-1,1'-(1,4-fenileno)bis(3-(2,6-dimetoxifenil)prop-2-en-1-ona) 3p (EC50 = 0,2 ± 0,04µM) e o (2E,2'E)-3,3'-(1,4-fenileno)bis(1-(3,5-dimetoxifenil)prop-2-en-1-ona) 6i (EC50 = 0,5 ± 0,3µM) mostraram a mais pronunciada atividade e são promissores para o estudo de inibidores de ABCG2. No capítulo 2, foram planejadas e sintetizadas quarenta e oito pirazolinas a partir das chalconas previamente sintetizadas, que foram obtidas com rendimentos entre 60 e 98% e mostraram atividade inibitória considerável frente à PtpA e PtpB de Mycobacterium tuberculosis e YopH de Yersinia enterocolitica. Estas proteínas são essênciais para a sobrevivência das respectivas bactérias no hospedeiro e sua inibição surge como uma forma de combate às patologias relacionadas com cada proteína. Os resultados obtidos mostraram uma maior atividade dos compostos frente à YopH de Y. enterocolitica e dois compostos, o 1-fenil-3-(3,4-dimetóxifenil)-5-(naftalen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol 8c (8,8 ± 2,6 µM) e 1-fenil-3-(2,5-dimetoxifenil)-5-(naftalen-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol 8p (8,9 ± 0,8 µM) foram os inibidores mais potentes. Estudos de modelagem molecular e de cinética enzimática mostram que esses são inibidores não competitivos, que ligam-se a um sítio alostérico da YopH.<br>Abstract : This thesis describes the design and synthesis of bioactive molecules based on known molecules by their activities already described in the literature. This work is subdivided into two chapters, according to the class of compounds and target disease. In Chapter 1, thirty-three symmetrical bis-chalcones were designed and synthesized (with strategic substituents that have shown activity previously), with yields between 59-93%. The compounds were designed in order to obtain potential inhibitors of ABCG2 protein. This protein is an efflux transporter that have been shown to be associated with multi-drug resistance, a major obstacle to successful cancer chemotherapy. The results showed that among the compounds synthesized, (2E,2'E)-1,1'-(1,4-phenylene)bis(3-(2,6-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one) 3p (EC50 = 0.2 ± 0,04µM) and (2E,2'E)-3,3'-(1,4-phenylene)bis(1-(3,5-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one) 6i (EC50 = 0.5 ± 0,3µM) showed the most pronounced activities and are promising ABCG2 inhibitors. In chapter 2, were designed and synthesized forty-eight 1,3,5-triaryl-2-pyrazolines (obtained in yields between 60 and 98%) derived from chalcones that had already shown activity as inhibitors of PtpA and PtpB from Mycobacterium tuberculosis or of YopH from Yersinia enterocolitica. Previous studies have revealed that the action of phosphatases, especially PTPs, is crucial in determining the pathogenicity of bacteria. The results obtained show a higher activity of compounds against the YopH from Y. enterocolitica and compounds 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(naphthalen-2-yl)-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 8c (8.8 ± 2.6 mM) and 3-(2,5-dimethoxyphenyl)-5-(naphthalen-1-yl)-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 8p (8.9 ± 0.8 mM) were the most potent inhibitors. Molecular modeling and enzyme kinetics studies showed that both compounds are non-competitive inhibitiors and may bind to an allosteric site.Nunes, Ricardo JoséCunico Filho, Wilson JoãoUniversidade Federal de Santa CatarinaNeuenfeldt, Patrícia Devantier2015-09-01T04:08:42Z2015-09-01T04:08:42Z2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis345 p.| il., grafs., tabs.application/pdf333963https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/134669porreponame:Repositório Institucional da UFSCinstname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)instacron:UFSCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2015-09-01T04:08:42Zoai:repositorio.ufsc.br:123456789/134669Repositório InstitucionalPUBhttp://150.162.242.35/oai/requestopendoar:23732015-09-01T04:08:42Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)false
dc.title.none.fl_str_mv Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
title Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
spellingShingle Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
Neuenfeldt, Patrícia Devantier
Química
Chalconas
Inibidores quimicos
title_short Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
title_full Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
title_fullStr Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
title_full_unstemmed Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
title_sort Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados pirozolínicos e bis-chalconas simétricas: estudos de correlação estrutura/atividade
author Neuenfeldt, Patrícia Devantier
author_facet Neuenfeldt, Patrícia Devantier
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Nunes, Ricardo José
Cunico Filho, Wilson João
Universidade Federal de Santa Catarina
dc.contributor.author.fl_str_mv Neuenfeldt, Patrícia Devantier
dc.subject.por.fl_str_mv Química
Chalconas
Inibidores quimicos
topic Química
Chalconas
Inibidores quimicos
description Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015.
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015-09-01T04:08:42Z
2015-09-01T04:08:42Z
2015
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv 333963
https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/134669
identifier_str_mv 333963
url https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/134669
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 345 p.| il., grafs., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSC
instname:Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron:UFSC
instname_str Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
instacron_str UFSC
institution UFSC
reponame_str Repositório Institucional da UFSC
collection Repositório Institucional da UFSC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808652098301067264

Registros relacionados