Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2434286 http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48229 |
Resumo: | O conjunto dos nossos resultados somados àqueles observados na literatura apontam para um cenário de manejo do carcinoma medular da tiroide dentro de uma estratégia cada vez mais individualizada, tanto no aspecto do diagnóstico clínicogenético, quanto na abordagem terapêutica inicial e no seguimento clínico pósoperatório. Conseguimos demonstrar a detecção de mRNA circulante em sangue periférico de marcadores de vias tumorais em pacientes com CMT, buscando uma avaliação de cada via em tempo real a despeito da avaliação prognóstica determinada pela avaliação estática de parâmetros anátomo-patológicos tradicionais. Nesse sentido, verificamos aumento da expressão de mRNA do receptor Smoothened e diminuição da expressão de SUFU em sangue periférico de pacientes com carcinoma medular da tiroide persistente, sugerindo ativação da via Hedgehog. Este achado aponta para uma opção na individualização do tratamento destes pacientes, melhorando a seleção para estudos futuros com terapia alvo (Artigo 1). Quanto ao diagnóstico clínico-genético do CMT concluímos que a avaliação estendida do gene RET deve ser indicada em situações bastante específicas, não havendo benefício em estender a análise genética para toda a região codificadora de forma rotineira. No entanto, a ponderação entre os benefícios clínicos e custo para estender o sequenciamento germinativo ou sequenciar o tecido tumoral poderá auxiliar o médico assistente na tomada de decisão sobre a estratégia de investigação genética (Artigo 2). Concluímos também que, para melhorar a individualização do seguimento clínico pós-operatório do CMT, a estratificação de risco através da avaliação da resposta ao tratamento inicial e realizada de forma dinâmica fornece informações mais úteis quanto ao prognóstico e à previsão de desfechos clínicos quando comparada ao estadiamento tradicional. Isto favorece uma estratégia de acompanhamento de acordo com variáveis dinâmicas em curso do paciente e não baseada em parâmetros anatômicos iniciais (Artigo 3). |
id |
UFSP_33b6c713b45c4a05f1dd1edb02b6743b |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.unifesp.br:11600/48229 |
network_acronym_str |
UFSP |
network_name_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
repository_id_str |
3465 |
spelling |
Lindsey, Susan Chow [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)http://lattes.cnpq.br/2835292623265412http://lattes.cnpq.br/2598816440086436http://lattes.cnpq.br/3864261034300240Silva, Magnus Regios Dias da Silva [UNIFESP]São Paulo2018-07-30T11:52:29Z2018-07-30T11:52:29Z2015-04-29https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2434286LINDSEY, Susan Chow. Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide. 2015. 214 f. Tese (Doutorado em Endocrinologia Clínica) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48229O conjunto dos nossos resultados somados àqueles observados na literatura apontam para um cenário de manejo do carcinoma medular da tiroide dentro de uma estratégia cada vez mais individualizada, tanto no aspecto do diagnóstico clínicogenético, quanto na abordagem terapêutica inicial e no seguimento clínico pósoperatório. Conseguimos demonstrar a detecção de mRNA circulante em sangue periférico de marcadores de vias tumorais em pacientes com CMT, buscando uma avaliação de cada via em tempo real a despeito da avaliação prognóstica determinada pela avaliação estática de parâmetros anátomo-patológicos tradicionais. Nesse sentido, verificamos aumento da expressão de mRNA do receptor Smoothened e diminuição da expressão de SUFU em sangue periférico de pacientes com carcinoma medular da tiroide persistente, sugerindo ativação da via Hedgehog. Este achado aponta para uma opção na individualização do tratamento destes pacientes, melhorando a seleção para estudos futuros com terapia alvo (Artigo 1). Quanto ao diagnóstico clínico-genético do CMT concluímos que a avaliação estendida do gene RET deve ser indicada em situações bastante específicas, não havendo benefício em estender a análise genética para toda a região codificadora de forma rotineira. No entanto, a ponderação entre os benefícios clínicos e custo para estender o sequenciamento germinativo ou sequenciar o tecido tumoral poderá auxiliar o médico assistente na tomada de decisão sobre a estratégia de investigação genética (Artigo 2). Concluímos também que, para melhorar a individualização do seguimento clínico pós-operatório do CMT, a estratificação de risco através da avaliação da resposta ao tratamento inicial e realizada de forma dinâmica fornece informações mais úteis quanto ao prognóstico e à previsão de desfechos clínicos quando comparada ao estadiamento tradicional. Isto favorece uma estratégia de acompanhamento de acordo com variáveis dinâmicas em curso do paciente e não baseada em parâmetros anatômicos iniciais (Artigo 3).Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2009/50575-4FAPESP: 2006/60402-1214 f.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Carcinoma medularNeoplasias da glândula tireóideSeguimentosTransdução de sinaisPerfilação da expressão gênicaDiagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroideClinical-molecular diagnosis, prognosis and evaluation of tumor signaling pathways gene expression for individualization of follow-up of patients with medullary thyroid cancerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Medicina (Endocrinologia Clínica)Ciências da saúdeMedicinaORIGINALSusan Chow Lindsey-A.pdfSusan Chow Lindsey-A.pdfTese Doutoradoapplication/pdf27802825${dspace.ui.url}/bitstream/11600/48229/1/Susan%20Chow%20Lindsey-A.pdfd2345a1367b1205e6237a98762237b73MD51open access11600/482292023-03-15 11:39:26.355open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/48229Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-03-15T14:39:26Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
dc.title.pt.fl_str_mv |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
dc.title.alternative.pt_BR.fl_str_mv |
Clinical-molecular diagnosis, prognosis and evaluation of tumor signaling pathways gene expression for individualization of follow-up of patients with medullary thyroid cancer |
title |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
spellingShingle |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide Lindsey, Susan Chow [UNIFESP] Carcinoma medular Neoplasias da glândula tireóide Seguimentos Transdução de sinais Perfilação da expressão gênica |
title_short |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
title_full |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
title_fullStr |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
title_full_unstemmed |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
title_sort |
Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide |
author |
Lindsey, Susan Chow [UNIFESP] |
author_facet |
Lindsey, Susan Chow [UNIFESP] |
author_role |
author |
dc.contributor.institution.pt.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.contributor.authorLattes.none.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/2835292623265412 |
dc.contributor.advisorLattes.none.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/2598816440086436 |
dc.contributor.advisor-coLattes.none.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/3864261034300240 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Lindsey, Susan Chow [UNIFESP] |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Silva, Magnus Regios Dias da Silva [UNIFESP] |
contributor_str_mv |
Silva, Magnus Regios Dias da Silva [UNIFESP] |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Carcinoma medular Neoplasias da glândula tireóide Seguimentos Transdução de sinais Perfilação da expressão gênica |
topic |
Carcinoma medular Neoplasias da glândula tireóide Seguimentos Transdução de sinais Perfilação da expressão gênica |
description |
O conjunto dos nossos resultados somados àqueles observados na literatura apontam para um cenário de manejo do carcinoma medular da tiroide dentro de uma estratégia cada vez mais individualizada, tanto no aspecto do diagnóstico clínicogenético, quanto na abordagem terapêutica inicial e no seguimento clínico pósoperatório. Conseguimos demonstrar a detecção de mRNA circulante em sangue periférico de marcadores de vias tumorais em pacientes com CMT, buscando uma avaliação de cada via em tempo real a despeito da avaliação prognóstica determinada pela avaliação estática de parâmetros anátomo-patológicos tradicionais. Nesse sentido, verificamos aumento da expressão de mRNA do receptor Smoothened e diminuição da expressão de SUFU em sangue periférico de pacientes com carcinoma medular da tiroide persistente, sugerindo ativação da via Hedgehog. Este achado aponta para uma opção na individualização do tratamento destes pacientes, melhorando a seleção para estudos futuros com terapia alvo (Artigo 1). Quanto ao diagnóstico clínico-genético do CMT concluímos que a avaliação estendida do gene RET deve ser indicada em situações bastante específicas, não havendo benefício em estender a análise genética para toda a região codificadora de forma rotineira. No entanto, a ponderação entre os benefícios clínicos e custo para estender o sequenciamento germinativo ou sequenciar o tecido tumoral poderá auxiliar o médico assistente na tomada de decisão sobre a estratégia de investigação genética (Artigo 2). Concluímos também que, para melhorar a individualização do seguimento clínico pós-operatório do CMT, a estratificação de risco através da avaliação da resposta ao tratamento inicial e realizada de forma dinâmica fornece informações mais úteis quanto ao prognóstico e à previsão de desfechos clínicos quando comparada ao estadiamento tradicional. Isto favorece uma estratégia de acompanhamento de acordo com variáveis dinâmicas em curso do paciente e não baseada em parâmetros anatômicos iniciais (Artigo 3). |
publishDate |
2015 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2015-04-29 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2018-07-30T11:52:29Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2018-07-30T11:52:29Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.pt.fl_str_mv |
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2434286 |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
LINDSEY, Susan Chow. Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide. 2015. 214 f. Tese (Doutorado em Endocrinologia Clínica) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48229 |
url |
https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2434286 http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48229 |
identifier_str_mv |
LINDSEY, Susan Chow. Diagnóstico clínico-molecular, prognóstico e avaliação da expressão gênica de vias de tumorigênese para individualização do seguimento clínico de pacientes com carcinoma medular da tiroide. 2015. 214 f. Tese (Doutorado em Endocrinologia Clínica) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015. |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
214 f. |
dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv |
São Paulo |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UNIFESP instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) instacron:UNIFESP |
instname_str |
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
instacron_str |
UNIFESP |
institution |
UNIFESP |
reponame_str |
Repositório Institucional da UNIFESP |
collection |
Repositório Institucional da UNIFESP |
bitstream.url.fl_str_mv |
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/48229/1/Susan%20Chow%20Lindsey-A.pdf |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
d2345a1367b1205e6237a98762237b73 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1802764256204029952 |