Papel da tetrahidrobiopterina, cofator da óxido nítrico sintase, na progressão do melanoma

• Autor(a) principal: Goncalves, Diego de Assis [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5081503; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50691
• topic: Células tumorais; Tumor cells

Atualmente o câncer é uma das principais causas de morte no mundo. O aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio, entre elas o ânion superóxido (O2∙−),e a consequente instalação de um ambiente pró-oxidante,contribuem para o desenvolvimento dessa desordem. A enzima óxido nítrico sintase (NOS), responsável pela produção de óxido nítrico, se torna fonte de O2∙− quando está num estado referido como desacoplado. A presença do cofator tetrahidrobiopterina (BH4) é fundamental para manter a enzima acoplada. O objetivo deste trabalho foi avaliar se em células de melanoma humano ocorre o desacoplamento da óxido nítrico sintase e a sua contribuição na carcinogênese. Os dados obtidos sugerem que a síntese de BH4 está comprometida em linhagens de melanomas. Através de qPCR mostramos que os níveis de expressão dos transcritos dos genes da via de novo, salvamento e reciclagem estão alterados no melanoma quando comparados aos melanócitos, sugerindo baixo níveis de BH4 e desacoplamento da NOS nas células tumorais. Quando tratados com BH4 e L-sepiapterina (um precursor da BH4), células da linhagem de melanoma SK-MEL-28 apresentaram diminuição dos níveis de ânion superóxido. O tratamento com BH4 e L-sepiapterina diminuiu a viabilidade celular das células SK-MEL-28. Essas mesmas células quando tratadas com BH4 apresentaram redução na capacidade de formar colônias e tumoresferas. Foi mostrado que o tratamento com BH4 e L-sepiapterina, tornou as células SK-MEL-28 mais sensíveis à apoptose. Este trabalho contribuiu para avaliar a importância da BH4, como cofator da óxido nítrico sintase, na progressão do melanoma.