Arranjos de polimorfismos de ncleotídeo Único (SNPa) e sequenciamento de nova geração (NGS) na avaliação e detecção de anormalidades genético-moleculares na leucemia mieloide aguda (LMA)

• Autor(a) principal: Noronha, Thiago Rodrigo de [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5550624; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50400
• topic: Leucemia mieloide aguda; Citogenética; SNP array; NGS; Erythrocyte antibodies; HLA; Neutrophils; Aloimmunization; TRALI

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é a leucemia mais frequente em adultos e resulta de lesões genéticas somáticas nas células progenitoras hematopoéticas que alteram seu ciclo de vida normal. O cariótipo identifica alterações que auxiliam o diagnóstico, prognóstico, escolha do tratamento e o monitoramento da doença. Contudo, alguns casos são normais. Daí a incorporação de novos exames torna-se necessária para contemplar as diversas alterações genéticas. Arranjos de polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPa) é um método genômico que avalia todos os cromossomos simultaneamente, detecta perdas e ganhos de material genético, além de dissomia uniparental. Sequenciamento de nova geração (NGS) é uma metodologia que permite sequenciar simultaneamente diversos genes relacionados com a doença. Objetivos: Investigar as alterações genéticas em pacientes com LMA, ao diagnóstico, utilizando as técnicas de SNPa e NGS, com o objetivo de avaliar o ganho de informações ao aplicar diferentes técnicas à mesma amostra. Material e métodos: Amostras de medula óssea de 49 casos de LMA, ao diagnóstico, foram avaliadas por cariótipo, SNPa e NGS. Resultados: Cariótipo: 15 alterados, 20 normais e 14 sem metáfase. SNPa: 26 alterados e 23 normais. NGS: 37 alterados e 12 sem mutações detectadas. As mutações mais frequentes foram nos genes DNMT3A, IDH2, NRAS, FLT3-ITD, TET2, NPM1 e IDH1. Dezoito pacientes tiverem o prognóstico modificado, quatro para favorável e catorze para desfavorável. Dezessete pacientes tiveram o prognóstico integrado desconhecido ou inconclusivo. Conclusão: O SNPa e NGS permitiu ampliar a detecção de alterações genéticas em LMA em relação ao cariótipo. O resultado desse estudo sustenta o uso do SNPa e NGS como ferramentas importantes para pacientes com LMA, uma vez que oferecem informações sobre a patogênese citogenética e molecular, indicando que o prognóstico pode ser estratificado por diferentes alterações citogenéticas e combinações de mutações. Todos dos pacientes puderam ser geneticamente classificados e dezoito tiveram o prognóstico modificado.