Papel das células NKT no modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela adenina
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2012 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23090 |
Resumo: | As doenças que afetam o compartimento túbulo-intersticial renal são numerosas e variadas. A patogênese das doenças renais envolve a participação de vários elementos da resposta imune. As células NKT constituem uma população distinta de linfócitos caracterizada pela reatividade a glicolipídios apresentados pela molécula CD1d. O objetivo do nosso trabalho foi analisar a participação das células NKT em modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela ingestão excessiva de adenina. Utilizamos camundongos selvagens C57Bl/6j e camundongos nocautes para os genes Jα18 e CD1d, de 8-10 semanas. A ração contendo 0,25% de adenina foi oferecida aos animais durante 10 dias e os animais controle receberam a dieta padrão. Outro grupo de animais selvagens foram injetados uma vez com os agonistas de células NKT, αGalCer ou Sulfatídeo, no mesmo dia de início da ração com adenina. Os animais foram sacrificados no 10º dia após início da ração de adenina e amostras de sangue e tecido renal foram coletadas para análise da função renal, expressão gênica, histologia e imunohistoquímica. Os dados foram apresentados através de média±desvio padrão e o teste ANOVA foi utilizado para comparação dos grupos. Em relação aos grupos de animais nocautes alimentados com ração suplementada com adenina, observamos um aumento significativo na expressão gênica de KIM-1 e TNF-α no tecido renal, em relação aos WT do grupo adenina. Houve também aumento significativo da fibrose intersticial renal nos animais Jα18 -/- do grupo adenina em relação aos WT do mesmo grupo. No grupo de animais injetados com agonistas de células NKT, observamos diminuição dos níveis de creatinina sérica nos animais que receberam αGalCer e adenina e também nos que receberam Sulfatídeo e adenina. Da mesma forma, houve diminuição da expressão gênica de IL-6 e TNF-α, redução significativa da porcentagem de fibrose intersticial e da marcação para FSP-1 e α-SMA nos animais do grupo adenina injetados com αGalCer e Sulfatídeo, em relação aos WT do grupo adenina. Portanto, juntos, esses dados indicam que as células NKT participam atenuando o processo de lesão renal induzida pela adenina. A ausência dessas células leva a uma piora do quadro renal e a ativação das mesmas é capaz de melhorar a função renal dos animais WT quando submetidos à ingestão de adenina. |
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O objetivo do nosso trabalho foi analisar a participação das células NKT em modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela ingestão excessiva de adenina. Utilizamos camundongos selvagens C57Bl/6j e camundongos nocautes para os genes Jα18 e CD1d, de 8-10 semanas. A ração contendo 0,25% de adenina foi oferecida aos animais durante 10 dias e os animais controle receberam a dieta padrão. Outro grupo de animais selvagens foram injetados uma vez com os agonistas de células NKT, αGalCer ou Sulfatídeo, no mesmo dia de início da ração com adenina. Os animais foram sacrificados no 10º dia após início da ração de adenina e amostras de sangue e tecido renal foram coletadas para análise da função renal, expressão gênica, histologia e imunohistoquímica. Os dados foram apresentados através de média±desvio padrão e o teste ANOVA foi utilizado para comparação dos grupos. Em relação aos grupos de animais nocautes alimentados com ração suplementada com adenina, observamos um aumento significativo na expressão gênica de KIM-1 e TNF-α no tecido renal, em relação aos WT do grupo adenina. Houve também aumento significativo da fibrose intersticial renal nos animais Jα18 -/- do grupo adenina em relação aos WT do mesmo grupo. No grupo de animais injetados com agonistas de células NKT, observamos diminuição dos níveis de creatinina sérica nos animais que receberam αGalCer e adenina e também nos que receberam Sulfatídeo e adenina. Da mesma forma, houve diminuição da expressão gênica de IL-6 e TNF-α, redução significativa da porcentagem de fibrose intersticial e da marcação para FSP-1 e α-SMA nos animais do grupo adenina injetados com αGalCer e Sulfatídeo, em relação aos WT do grupo adenina. Portanto, juntos, esses dados indicam que as células NKT participam atenuando o processo de lesão renal induzida pela adenina. A ausência dessas células leva a uma piora do quadro renal e a ativação das mesmas é capaz de melhorar a função renal dos animais WT quando submetidos à ingestão de adenina.Diseases that affect the renal tubulointerstitial compartment are numerous and varied. The pathogenesis of kidney diseases involves the participation of various elements of the immune response. NKT cells constitute a distinct population of lymphocytes characterized by reactivity to glycolipids presented by CD1d molecule. The aim of our study was to analyze the participation of NKT cells in an experimental model of adenine-induced tubulointerstitial nephritis. We used wild type C57BL/6j mice and Jα18 and CD1d knockout (KO) mice (8-10 weeks old). A diet containing 0.25% adenine was given ad libitum to the animals for 10 days. Control animals were fed a standard diet. A second group of wild type (WT) animals were injected with agonists of NKT cells, αGalCer or Sulfatide, and were fed the adenine diet at the same day. Animals of all groups were euthanized on the 10th day after adenine diet feeding. Blood and kidney samples were collected for analysis of renal function, gene expression, histology and immunohistochemistry. Data were presented as mean ± standard deviation and ANOVA was used to compare groups. KO mice which were fed adenine diet had a significant increase in gene expression of KIM-1 and TNF-α in renal tissue compared to WT adenine fed mice. There was also a significant increase in renal interstitial fibrosis in Jα18 KO mice of adenine group compared to WT mice of the same group. αGalCer and Sulfatide administration reduced serum creatinine levels in adenine fed WT mice. Similarly, a reduction of IL-6 and TNF-α gene expression was also observed after αGalCer and Sulfatide administration. Most importantly, there was a significant decrease of interstitial fibrosis and staining for FSP-1 and α-SMA following αGalCer and Sulfatide injection and adenine feeding compared to WT adenine mice. Taken together, these data indicate that NKT cells participate in the process of adenine-induced renal injury by attenuating it. The absence of NKT cells leads to a deterioration of renal function and its activation is capable of improving kidney function in adenine-fed WT miceCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)BV UNIFESP: Teses e dissertações75 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Células T Matadoras NaturaisNefrite IntersticialFibroseAdeninaPapel das células NKT no modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela adeninaRole of NKT cells in adenine-induced tubulointerstitial nephritisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina, Programa de Pós-graduação em Medicina TranslacionalMedicina TranslacionalORIGINALDissertação - versão final - Cristhiane Favero de Aguiar.pdfDissertação - versão final - Cristhiane Favero de Aguiar.pdfapplication/pdf1962785${dspace.ui.url}/bitstream/11600/23090/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Cristhiane%20Favero%20de%20Aguiar.pdf9fc7cc1cf7f5b2c2daefcced22e8034fMD51open access11600/230902022-09-01 14:54:31.307open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/23090Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652022-09-01T17:54:31Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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