Papel dos nervos renais, corpúsculos carotídeos e aldosterona na hipertensão arterial renovascular de Goldblatt
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Data de Publicação: | 2017 |
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Resumo: | Introdução: O sistema nervoso simpático (SNS), a hipertonicidade do corpúsculo carotídeo (CB) e o sistema-renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) desempenham um importante papel na gênese e na manutenção da hipertensão renovascular no modelo 2 rins - 1 clipe (2R1C). Tanto a angiotensina II (Ang II) quanto a aldosterona (Aldo) são efetores importantes do SRAA e estão envolvidas no aumento da pressão arterial (PA) e da hipertonia simpática no modelo 2R1C. Acredita-se que na fase intermediária da hipertensão renovascular o organismo esteja mais sensível as ações da Ang II. Neste sentido, foi demonstrado recentemente que a hipertonicidade do CB antecede a instalação da hipertensão arterial sistêmica (HAS) no modelo 2R1C, podendo estar diretamente relacionada à maior sensibilidade a Ang II e à hipertonia simpática nestes animais. A hiperativação simpática pode ser resultante do aumento das sinalizações aferentes provenientes de diversos tecidos, como por exemplo, rins e CB no modelo 2R1C. Deste modo, evidências têm demonstrado que a denervação total renal (DnX) reduz a PA e a hiperativação nervosa simpática, do mesmo modo que a denervação do seio carotídeo (CSD) promove efeitos semelhantes, além de melhorar a função renal dos animais 2R1C. Hipóteses: Acreditamos que o nervo renal apresenta um papel importante sobre o controle tônico e reflexo da atividade simpática para os territórios renal, lombar e cardíaco no modelo 2R1C. Assim, sugerimos que os mecanismos de regulação cardiovascular e autonômica estejam sensibilizados pela ação da Ang II e sua interação com a Aldo possa influenciar esta resposta. Além disso, acreditamos que esta sensibilização aumentada a Ang II possa ser mantida mesmo após a reversão da HAS por meio da retirada do clipe de prata nos animais 2R1C. Ademais, pressupomos que existe uma comunicação entre rins e CB e, a Aldo, via receptores mineralocorticoides, participe desta comunicação. Objetivos e Métodos: A presente tese avaliou os efeitos da DnX (retirada da sinalização aferente e eferente renal) do rim isquêmico sobre o controle tônico e reflexo da atividade nervosa simpática (ANS) para os territórios renal, lombar e cardíaco. A interação entre Ang II e Aldo cronicamente foi avaliada por meio de condicionamentos prévios e posteriores tratamentos com antagonistas de receptores do tipo 1 de Ang II (AT1) e/ou de receptores mineralocorticoides (MR). Desta forma, o controle tônico e o reflexo da atividade nervosa simpática renal (ANSr) e lombar (ANSl) foram avaliados nos animais 2R1C submetidos ou não aos respectivos condicionamentos. Considerando que a sensibilização aumentada a Ang II pode ser mantida mesmo após a reversão da hipertensão arterial renovascular, avaliamos os efeitos da retirada do clipe de prata após a 4ª semana de indução da hipertensão renovascular sobre os sistemas cardiovascular, autonômico e renal. No mesmo sentido, verificamos se as respostas induzidas pelas infusões intracerebroventricular (ICV), agudas e crônicas, de Ang II sobre PA, ANSr e/ou ANSl se diferenciavam nos animais submetidos ou não a retirada do clipe de prata. Por fim, avaliamos a possível comunicação entre os rins e o CB por meio da denervação seletiva de aferentes renais (RND) e da remoção seletiva dos quimiorreceptores periféricos através da ressecção do CB (CBR) no modelo 2R1C. Resultados: O aumento da ANS, tal como a disfunção da função barorreceptora existentes para o território renal também estão presentes para o território lombar nos animais 2R1C. A DnX promoveu redução da pressão arterial média (PAM), normalização da ANS para os dois territórios simpáticos avaliados e produziu efeitos não uniformes sobre a sensibilidade dos barorreceptores arteriais. No presente estudo, não obtivemos resultado significante no processo de sensibilização a Ang II e/ou Aldo com os condicionamentos induzidos por antagonistas de receptores AT1 e MR. No entanto, quando avaliamos o processo de sensibilização ao SRAA endógeno por meio da retirada do clipe de prata, constatamos que o sistema renal permanece sensibilizado pelos efeitos da Ang II, pois a ingestão de água e o fluxo urinário permaneceram aumentados nos animais submetidos à retirada do clipe de prata mesmo com a normalização da PA e da ANS. Além disso, observamos que tanto a RND quanto a CBR impediram aumentos adicionais na PA e reduziram a ANSr (rim contralateral), sendo que a CBR reduziu a ANSr de forma mais efetiva em relação a RND nos animais 2R1C. Entretanto, a RND foi capaz de reduzir de forma expressiva a resposta evocada pelo estímulo dos quimiorreceptores periféricos induzidos pelo cianeto de sódio. Do mesmo modo, o bloqueio de receptores MR reduziu as respostas evocadas pela ativação dos quimiorreceptores arteriais no modelo 2R1C. Conclusão: Os dados da presente tese sugerem que o nervo renal tem um papel importante no controle tônico e reflexo para outros territórios no modelo 2R1C. A sensibilidade aumentada a Ang II permanece mesmo após a reversão da hipertensão renovascular, o que sugere seu envolvimento e potencialização das alterações mais tardias do modelo 2R1C. Interessantemente, os rins e o CB podem se comunicar e a via comum envolvida nesta comunicação é mediada pela ação da Aldo em receptores MR no modelo de hipertensão renovascular. |
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Resultados: O aumento da ANS, tal como a disfunção da função barorreceptora existentes para o território renal também estão presentes para o território lombar nos animais 2R1C. A DnX promoveu redução da pressão arterial média (PAM), normalização da ANS para os dois territórios simpáticos avaliados e produziu efeitos não uniformes sobre a sensibilidade dos barorreceptores arteriais. No presente estudo, não obtivemos resultado significante no processo de sensibilização a Ang II e/ou Aldo com os condicionamentos induzidos por antagonistas de receptores AT1 e MR. No entanto, quando avaliamos o processo de sensibilização ao SRAA endógeno por meio da retirada do clipe de prata, constatamos que o sistema renal permanece sensibilizado pelos efeitos da Ang II, pois a ingestão de água e o fluxo urinário permaneceram aumentados nos animais submetidos à retirada do clipe de prata mesmo com a normalização da PA e da ANS. 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Interessantemente, os rins e o CB podem se comunicar e a via comum envolvida nesta comunicação é mediada pela ação da Aldo em receptores MR no modelo de hipertensão renovascular.Introduction: It is already known that sympathetic nervous system (SNS), carotid body (CB) hypertonicity and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) have an important role in the generation and maintenance of renovascular hypertension 2kidneys-1clip (2K1C). The main effectors of RAAS are the angiotensin II (Ang II) and aldosterone (Aldo) which acts in specifics receptors and promotes increase of blood pressure (BP) and sympathetic hyperactivity. Recently, has been shown that CB hypertonicity precedes the installation of hypertension in the 2K1C model, this can be related with the hypersensitivity to Ang II and sympathetic hyperactivity in this model. The sympathetic overdrive can be a product of afferent activation from some tissues, such as the kidneys and CB in the 2K1C model. Recent studies show that total renal denervation (DnX) reduced BP and sympathetic hyperactivation, in the same way carotid sinus denervation (CSD) produces similar effects and in addiction improves the renal function in the 2K1C animals. Hypothesis: We believe that renal nerves has an important role on the reflex and tonic control of sympathetic nerve activity to renal, lumbar and cardiac territories in the 2K1C model. The mechanism of cardiovascular and autonomic regulation are Ang II-sensitized and this sensitization could be maintained even after the reversal of hypertension though silver clip-withdrawal in the 2K1C animals. Furthermore, we believe that there is a crosstalk between the kidneys and CB, and the Aldo participates of this crosstalk mineralocorticoid receptor-via in the 2K1C model. Aims and methods: The present study evaluated the DnX effects (renal efferent and afferent signaling removal) from ischemic kidney on the tonic and reflex control of sympathetic nerve activity to renal, lumbar and cardiac territories. The effects of interaction between Ang II and Aldo chronically on the tonic and reflex control of renal SNA (rSNA) and lumbar SNA (lSNA) though previous conditioning and subsequent treatments with type 1 receptor of Ang II (AT1) and/or mineralocorticoid receptor (MR) blockade were also evaluated in the 2K1C model. Considering our hypothesis that the hipersensitivity of Ang II is maintained even after reversion of renovascular hypertension, we also evaluated the effects of withdrawal of silver clip after 4th weeks of renovascular hypertension induction. We also evaluated the effects of acute and chronic Ang II intracerebroventricular (ICV) infusion on cardiovascular, autonomic and renal systems in the 2K1C model. Furthermore, it was evaluated in this study the cross talk between the kidneys and CB through renal afferent denervation (RND) and peripheral chemoreceptor resection (CBR) as well as the role of Aldo in this cross talk in the renovascular hypertension model. Results: The increase in the sympathetic nerve activity and baroreflex dysfunction were also found to lumbar territory in 2K1C model. The DnX reduced mean arterial pressure, normalized SNA to both territories evaluated (renal and lumbar) and induced a non uniform effects on arterial baroreceptor function in the 2K1C model. We did not found significant results in the sensitization process induced by conditioning of AT1 and MR receptor antagonists. However, when we evaluated the sensitization process to endogenous RAAS by removing the silver clip, we verified that the renal system remains sensitized by Ang II, because water intake and urinary flow remained increased in the animals submitted to silver clip removal even with normalization of BP and SNA. Furthermore, we found that both RND and CBR prevented further increase in the BP and reduced rSNA (contralateral kidney), however the CBR was more effective to reduce the rSNA than RND. Additionaly, the RND and MR receptor-blockade reduced peripheral chemoreflex evoked-stimulus from cyanide in the 2R1C model. Conclusion: All together these data suggest that the renal nerve plays an important role in tonic and reflex control for different territories in the 2R1C model. The hypersensitivity to Ang II remains even after the reversal of renovascular hypertension affords to potentiate the late effects in this model. There is a crosstalk between kidneys and CB and it is mediated by MR-acting Aldo in the renovascular hypertension animal model.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)277 f.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Hipertensão renovascularHiperatividade simpáticaSistema-renina-angiotensina-aldosteronaDenervação renalRessecção do corpúsculo carotídeoQuimiorreflexo periféricoRenovascular hypertensionSympathetic hyperactivityRenin-angiotensin-aldosterone systemRenal denervationCarotid body resectionPeripheral chemoreceptorsPapel dos nervos renais, corpúsculos carotídeos e aldosterona na hipertensão arterial renovascular de GoldblattHumoral and neural-cross-talk on cardiovascular and respiratory control in the Goldblatt renovascular arterial hypertensioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)FarmacologiaFisiologia e FarmacologiaFisiologia e Farmacologia Cardiovascular e RenalORIGINALGisele Silvério Lincevicius PDF A.pdfGisele Silvério Lincevicius PDF A.pdfTese de doutoradoapplication/pdf18622079${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50072/1/Gisele%20Silv%c3%a9rio%20Lincevicius%20PDF%20A.pdf701692ed32245b6b77940238a4299913MD51open access11600/500722023-09-20 16:05:34.939open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/50072Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-09-20T19:05:34Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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Papel dos nervos renais, corpúsculos carotídeos e aldosterona na hipertensão arterial renovascular de Goldblatt Lincevicius, Gisele Silverio [UNIFESP] Hipertensão renovascular Hiperatividade simpática Sistema-renina-angiotensina-aldosterona Denervação renal Ressecção do corpúsculo carotídeo Quimiorreflexo periférico Renovascular hypertension Sympathetic hyperactivity Renin-angiotensin-aldosterone system Renal denervation Carotid body resection Peripheral chemoreceptors |
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Deste modo, evidências têm demonstrado que a denervação total renal (DnX) reduz a PA e a hiperativação nervosa simpática, do mesmo modo que a denervação do seio carotídeo (CSD) promove efeitos semelhantes, além de melhorar a função renal dos animais 2R1C. Hipóteses: Acreditamos que o nervo renal apresenta um papel importante sobre o controle tônico e reflexo da atividade simpática para os territórios renal, lombar e cardíaco no modelo 2R1C. Assim, sugerimos que os mecanismos de regulação cardiovascular e autonômica estejam sensibilizados pela ação da Ang II e sua interação com a Aldo possa influenciar esta resposta. Além disso, acreditamos que esta sensibilização aumentada a Ang II possa ser mantida mesmo após a reversão da HAS por meio da retirada do clipe de prata nos animais 2R1C. Ademais, pressupomos que existe uma comunicação entre rins e CB e, a Aldo, via receptores mineralocorticoides, participe desta comunicação. Objetivos e Métodos: A presente tese avaliou os efeitos da DnX (retirada da sinalização aferente e eferente renal) do rim isquêmico sobre o controle tônico e reflexo da atividade nervosa simpática (ANS) para os territórios renal, lombar e cardíaco. A interação entre Ang II e Aldo cronicamente foi avaliada por meio de condicionamentos prévios e posteriores tratamentos com antagonistas de receptores do tipo 1 de Ang II (AT1) e/ou de receptores mineralocorticoides (MR). Desta forma, o controle tônico e o reflexo da atividade nervosa simpática renal (ANSr) e lombar (ANSl) foram avaliados nos animais 2R1C submetidos ou não aos respectivos condicionamentos. Considerando que a sensibilização aumentada a Ang II pode ser mantida mesmo após a reversão da hipertensão arterial renovascular, avaliamos os efeitos da retirada do clipe de prata após a 4ª semana de indução da hipertensão renovascular sobre os sistemas cardiovascular, autonômico e renal. No mesmo sentido, verificamos se as respostas induzidas pelas infusões intracerebroventricular (ICV), agudas e crônicas, de Ang II sobre PA, ANSr e/ou ANSl se diferenciavam nos animais submetidos ou não a retirada do clipe de prata. Por fim, avaliamos a possível comunicação entre os rins e o CB por meio da denervação seletiva de aferentes renais (RND) e da remoção seletiva dos quimiorreceptores periféricos através da ressecção do CB (CBR) no modelo 2R1C. Resultados: O aumento da ANS, tal como a disfunção da função barorreceptora existentes para o território renal também estão presentes para o território lombar nos animais 2R1C. A DnX promoveu redução da pressão arterial média (PAM), normalização da ANS para os dois territórios simpáticos avaliados e produziu efeitos não uniformes sobre a sensibilidade dos barorreceptores arteriais. 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