Avaliação do efeito do N-óxido de trimetilamina (TMAO) sobre a depressão e ansiedade em modelo de estresse crônico
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Texto Completo: | https://repositorio.unifesp.br/11600/70303 |
Resumo: | Introdução: A depressão é uma patologia multifatorial caracterizada por alterações comportamentais como a anedonia, capaz de alterar a qualidade de vida do indivíduo. O quadro depressivo provoca alterações neurobiológicas e estruturais no hipocampo e na amígdala, levando a alterações na expressão de fatores de transcrição e neurotrofinas, como a proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP (CREB). É conhecida a influência de metabólitos presentes na microbiota intestinal humana, como o N-óxido de trimetilamina (TMAO), na saúde neural. Considerando que a doença renal crônica (DRC) está associada a maior prevalência e gravidade de depressão, estudar os efeitos neurológicos do TMAO pode melhorar a qualidade de vida, uma vez que pacientes com DRC apresentam maior acúmulo de TMAO. Objetivo: Avaliar o efeito do N-óxido de trimetilamina (TMAO) sobre a depressão e a ansiedade em um modelo de estresse crônico. Métodos: Ratos Wistar machos foram alocados aleatoriamente em 4 grupos: Controle (CTL); CTL + TMAO; Estresse Crônico Leve (EMC); CMS + TMAO. Os grupos “TMAO” receberam o medicamento diluído em água. Para induzir mudanças nos comportamentos relacionados à ansiedade e à depressão, o modelo de estresse crônico leve (CMS) foi utilizado durante 6 semanas. Após a conclusão do protocolo, os animais foram submetidos a testes comportamentais e posteriormente eutanasiados. Seus cérebros foram coletados para análise imuno-histoquímica no hipocampo e na amígdala para avaliar a expressão de CREB. Resultados: Resumidamente, o estresse crônico por 6 semanas foi capaz de favorecer alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão. Também verificamos que a suplementação de TMAO durante esse período foi capaz de favorecer mudanças comportamentais relacionadas à ansiedade, mas não à depressão. Além disso, observamos que o TMAO reduziu as concentrações de CREB na região CA1 do hipocampo e no núcleo lateral da amígdala. Conclusão: Protocolos de 6 semanas de estresse crônico parecem ser suficientes para induzir algumas mudanças comportamentais nos animais, assim como a suplementação de TMAO. Nossos resultados demonstram o potencial do TMAO na redução da expressão de CREB, abrindo uma discussão sobre a influência em patologias neurológicas. |
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http://lattes.cnpq.br/8578252701813423Ferres, Lucas [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/9067178621049680Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]2024-01-09T17:19:41Z2024-01-09T17:19:41Z2023Introdução: A depressão é uma patologia multifatorial caracterizada por alterações comportamentais como a anedonia, capaz de alterar a qualidade de vida do indivíduo. O quadro depressivo provoca alterações neurobiológicas e estruturais no hipocampo e na amígdala, levando a alterações na expressão de fatores de transcrição e neurotrofinas, como a proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP (CREB). É conhecida a influência de metabólitos presentes na microbiota intestinal humana, como o N-óxido de trimetilamina (TMAO), na saúde neural. Considerando que a doença renal crônica (DRC) está associada a maior prevalência e gravidade de depressão, estudar os efeitos neurológicos do TMAO pode melhorar a qualidade de vida, uma vez que pacientes com DRC apresentam maior acúmulo de TMAO. Objetivo: Avaliar o efeito do N-óxido de trimetilamina (TMAO) sobre a depressão e a ansiedade em um modelo de estresse crônico. Métodos: Ratos Wistar machos foram alocados aleatoriamente em 4 grupos: Controle (CTL); CTL + TMAO; Estresse Crônico Leve (EMC); CMS + TMAO. Os grupos “TMAO” receberam o medicamento diluído em água. Para induzir mudanças nos comportamentos relacionados à ansiedade e à depressão, o modelo de estresse crônico leve (CMS) foi utilizado durante 6 semanas. Após a conclusão do protocolo, os animais foram submetidos a testes comportamentais e posteriormente eutanasiados. Seus cérebros foram coletados para análise imuno-histoquímica no hipocampo e na amígdala para avaliar a expressão de CREB. Resultados: Resumidamente, o estresse crônico por 6 semanas foi capaz de favorecer alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão. Também verificamos que a suplementação de TMAO durante esse período foi capaz de favorecer mudanças comportamentais relacionadas à ansiedade, mas não à depressão. Além disso, observamos que o TMAO reduziu as concentrações de CREB na região CA1 do hipocampo e no núcleo lateral da amígdala. Conclusão: Protocolos de 6 semanas de estresse crônico parecem ser suficientes para induzir algumas mudanças comportamentais nos animais, assim como a suplementação de TMAO. Nossos resultados demonstram o potencial do TMAO na redução da expressão de CREB, abrindo uma discussão sobre a influência em patologias neurológicas.Introduction: Depression is a multifactorial pathology characterized by behavioral alterations such as anhedonia, capable of affecting the individual's quality of life. The depressive state causes neurobiological and structural alterations in the hippocampus and amygdala, leading to changes in the expression of transcription factors and neurotrophins, such as the cAMP response element-binding protein (CREB). The influence of metabolites present in the human gut microbiota, such as trimethylamine N-oxide (TMAO), on neural health is known. Considering that chronic kidney disease (CKD) is associated with a higher prevalence and severity of depression, studying the neurological effects of TMAO may improve the quality of life, as patients with CKD have a higher accumulation of TMAO. Objective: To evaluate the effect of N-oxide trimethylamine (TMAO) on depression and anxiety in a chronic stress model. Methods: Male Wistar rats were randomly allocated into 4 groups: Control (CTL); CTL + TMAO; Mild Chronic Stress (MCS); MCS + TMAO. The "TMAO" groups received the drug diluted in water. To induce changes in anxiety and depression-related behaviors, the mild chronic stress (MCS) model was used for 6 weeks. After the protocol was completed, the animals underwent behavioral tests and were subsequently euthanized. Their brains were collected for immunohistochemical analysis in the hippocampus and amygdala to assess the expression of CREB. Results: In summary, chronic stress for 6 weeks could promote behavioral changes related to anxiety and depression. We also found that TMAO supplementation during this period favored anxiety-related behavioral changes but not depression-related changes. Additionally, we observed that TMAO reduced CREB concentrations in the CA1 region of the hippocampus and the lateral nucleus of the amygdala. Conclusion: Protocols of 6 weeks of chronic stress seem to be sufficient to induce some behavioral changes in animals, as well as TMAO supplementation. Our results demonstrate the potential of TMAO in reducing the expression of CREB, opening a discussion about its influence on neurological pathologies.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)emshiga@unifesp.br48 f.https://repositorio.unifesp.br/11600/70303porUniversidade Federal de São PauloN-Óxido de Trimetilamina (TMAO)DepressãoAnsiedadeEstresse psicológicoAmígdalaHipocampoAvaliação do efeito do N-óxido de trimetilamina (TMAO) sobre a depressão e ansiedade em modelo de estresse crônicoThe influence of trimethylamine n-oxide (TMAO) on depressionin a chronic stress modelinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)49872713898Medicina (Nefrologia)LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Ferres, Lucas [UNIFESP] |
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Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP] |
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Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP] |
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N-Óxido de Trimetilamina (TMAO) Depressão Ansiedade Estresse psicológico Amígdala Hipocampo |
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N-Óxido de Trimetilamina (TMAO) Depressão Ansiedade Estresse psicológico Amígdala Hipocampo |
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Introdução: A depressão é uma patologia multifatorial caracterizada por alterações comportamentais como a anedonia, capaz de alterar a qualidade de vida do indivíduo. O quadro depressivo provoca alterações neurobiológicas e estruturais no hipocampo e na amígdala, levando a alterações na expressão de fatores de transcrição e neurotrofinas, como a proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP (CREB). É conhecida a influência de metabólitos presentes na microbiota intestinal humana, como o N-óxido de trimetilamina (TMAO), na saúde neural. Considerando que a doença renal crônica (DRC) está associada a maior prevalência e gravidade de depressão, estudar os efeitos neurológicos do TMAO pode melhorar a qualidade de vida, uma vez que pacientes com DRC apresentam maior acúmulo de TMAO. Objetivo: Avaliar o efeito do N-óxido de trimetilamina (TMAO) sobre a depressão e a ansiedade em um modelo de estresse crônico. Métodos: Ratos Wistar machos foram alocados aleatoriamente em 4 grupos: Controle (CTL); CTL + TMAO; Estresse Crônico Leve (EMC); CMS + TMAO. Os grupos “TMAO” receberam o medicamento diluído em água. Para induzir mudanças nos comportamentos relacionados à ansiedade e à depressão, o modelo de estresse crônico leve (CMS) foi utilizado durante 6 semanas. Após a conclusão do protocolo, os animais foram submetidos a testes comportamentais e posteriormente eutanasiados. Seus cérebros foram coletados para análise imuno-histoquímica no hipocampo e na amígdala para avaliar a expressão de CREB. Resultados: Resumidamente, o estresse crônico por 6 semanas foi capaz de favorecer alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão. Também verificamos que a suplementação de TMAO durante esse período foi capaz de favorecer mudanças comportamentais relacionadas à ansiedade, mas não à depressão. Além disso, observamos que o TMAO reduziu as concentrações de CREB na região CA1 do hipocampo e no núcleo lateral da amígdala. Conclusão: Protocolos de 6 semanas de estresse crônico parecem ser suficientes para induzir algumas mudanças comportamentais nos animais, assim como a suplementação de TMAO. Nossos resultados demonstram o potencial do TMAO na redução da expressão de CREB, abrindo uma discussão sobre a influência em patologias neurológicas. |
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