Síntese de derivados do ácido cinâmico e avaliação das atividades leishmanicida e antitumoral
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Data de Publicação: | 2019 |
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Resumo: | O ácido cinâmico (e seus derivados), as porções isobenzofuranona, sulfonamida e 1,2,3-triazol, possuem várias bioatividades de interesse farmacológico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico e avaliar as atividades leishmanicida e citotóxica. Os compostos sintetizados têm em estruturas as porções: cinamoíla 1,2,3-triazol , isobenzofuranona , e sulfonamida .Utilizando a reação de Knoevenagel, foram preparados os ácidos 4- fluorocinâmico, 4-metoxicinâmico, 3,4-dimetoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4- bromocinâmico, 4-clorocinâmico e 4-nitrocinâmico todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de microondas. Os cinamatos foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e os álcoois propargílico e pent-4-in-1- ol com rendimentos variando de 20% a 84%; e também, entre os derivados do âcido cinâmico e isobenzofuran-1(3H)-ona com rendimentos variando de 54% a 76%. A utilização da reação “Click” permitiu a síntese dos derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazol com rendimentos de 8 e 17%, respectivamente A combinação de derivados do ácido cinâmico com grupos isobenzofunanona ou triazol resultou em compostos com atividade importante contra L. braziliensis, destacando- se o composto (E)-3–oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il-(3,4,5-trimetoxi)-cinamato. Imagens em microscopia eletrônica deste composto indicam autofagia, apoptose e presumivelmente necrose. Resultado este protegido em depósito de patente cujo número de processo é: BR1020190193441. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem B16-F10 na concentração de 100 µM revelaram que a maior atividade relaciona-se aos compostos contendo porções oxigenadas e um átomo de bromo. Palavras-chave: Cinâmico. Isobenzofuranona. Sulfonamida. 1,2,3-triazol. Bioatividades. |
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Tomaz, Deborah Camposhttp://lattes.cnpq.br/6216469774320065Teixeira, Róbson Ricardo2022-08-01T12:17:52Z2022-08-01T12:17:52Z2019-11-22TOMAZ, Deborah Campos. Síntese de derivados do ácido cinâmico e avaliação das atividades leishmanicida e antitumoral. 2019. 172 f. Tese (Doutorado em Agroquímica) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2019.https://locus.ufv.br//handle/123456789/29471O ácido cinâmico (e seus derivados), as porções isobenzofuranona, sulfonamida e 1,2,3-triazol, possuem várias bioatividades de interesse farmacológico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico e avaliar as atividades leishmanicida e citotóxica. Os compostos sintetizados têm em estruturas as porções: cinamoíla 1,2,3-triazol , isobenzofuranona , e sulfonamida .Utilizando a reação de Knoevenagel, foram preparados os ácidos 4- fluorocinâmico, 4-metoxicinâmico, 3,4-dimetoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4- bromocinâmico, 4-clorocinâmico e 4-nitrocinâmico todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de microondas. Os cinamatos foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e os álcoois propargílico e pent-4-in-1- ol com rendimentos variando de 20% a 84%; e também, entre os derivados do âcido cinâmico e isobenzofuran-1(3H)-ona com rendimentos variando de 54% a 76%. A utilização da reação “Click” permitiu a síntese dos derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazol com rendimentos de 8 e 17%, respectivamente A combinação de derivados do ácido cinâmico com grupos isobenzofunanona ou triazol resultou em compostos com atividade importante contra L. braziliensis, destacando- se o composto (E)-3–oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il-(3,4,5-trimetoxi)-cinamato. Imagens em microscopia eletrônica deste composto indicam autofagia, apoptose e presumivelmente necrose. Resultado este protegido em depósito de patente cujo número de processo é: BR1020190193441. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem B16-F10 na concentração de 100 µM revelaram que a maior atividade relaciona-se aos compostos contendo porções oxigenadas e um átomo de bromo. Palavras-chave: Cinâmico. Isobenzofuranona. Sulfonamida. 1,2,3-triazol. Bioatividades.Cinnamic acid (and its derivatives), isobenzofuranone, sulfonamide and 1,2,3-triazole moieties have various bioactivities of pharmacological interest. Thus, the present work aimed to synthesize a series of cinnamic acid derivatives and to evaluate leishmanicidal and cytotoxic activities. The synthesized compounds have general structures where the moieties are: cinnamoyl , 1,2,3-triazole , isobenzofuranone , and sulfonamide. Using the Knoevenagel reaction, 4-fluorocinnamic acid, 4- methoxycinnamic acid, 3,4-dimethoxycinnamic acid, 3,4,5-trimethoxycinnamic acid, 4- bromocinnamic acid, 4-chlorocinnamic acid and 4-nitrocinamic acid were prepared, all confirmed by stereochemistry using proton NMR spectroscopy regarding the double bond. The acids were obtained with yields ranging from 71% to 95% and the reactions were performed using both conventional heating and microwave irradiation. Cinnamates were prepared via the Steglich reaction between cinnamic acid derivatives and propargylic and pent-4-yn-1-ol alcohols in yields ranging from 20% to 84%; and also among cinnamic acid derivatives and isobenzofuran-1 (3H) -one in yields ranging from 54% to 76%. The use of the Click reaction allowed the synthesis of the cinnamic acid derivatives containing the 1,2,3-triazole nucleus in yields of 8 and 17%, respectively. The combination of cinnamic acid derivatives with isobenzofunanone or triazole groups resulted in compounds with important activity against L. braziliensis, especially compound (E)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl- (3,4,5-trimethoxy) cinnamate. Electron microscopy images of this compound indicate autophagy, apoptosis and presumably necrosis. This result has been protected as a patent deposit whose case number is: BR1020190193441. Cytotoxicity assays for the 100 µM B16- F10 strain revealed that the highest activity was related to compounds containing oxygenated moieties and a bromine atom. Keywords: Cinnamic. Isobenzofuranone. Sulfonamide. 1,2,3-triazole. Bioactivities.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de ViçosaAgroquímicaÁcido cinâmicoIsobenzofuranonaSulfonamida1,2,3-triazolAtividade biológicaSintese OrgânicaSíntese de derivados do ácido cinâmico e avaliação das atividades leishmanicida e antitumoralSynthesis of cinnamic acid derivatives and evaluation of leishmanicidal and antitumor activitiesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal de ViçosaDepartamento de QuímicaDoutor em AgroquímicaViçosa - MG2019-11-22Doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:LOCUS Repositório Institucional da UFVinstname:Universidade Federal de Viçosa (UFV)instacron:UFVORIGINALtexto completo.pdftexto completo.pdftexto completoapplication/pdf10854782https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/29471/1/texto%20completo.pdf01d9635f6a9a3be184b47197af221494MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/29471/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/294712022-08-01 09:18:49.052oai:locus.ufv.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.locus.ufv.br/oai/requestfabiojreis@ufv.bropendoar:21452022-08-01T12:18:49LOCUS Repositório Institucional da UFV - Universidade Federal de Viçosa (UFV)false |
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