Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sousa, Núbia Maria Pereira de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: https://repositorio.unb.br/handle/10482/38418
Resumo: Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2019.
id UNB_5f0e7a5e2022dc08737bd56a08bc7d0b
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/38418
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humanoCâncer - tratamentoPâncreas - câncerQuimioterapiaTese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2019.O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é uma neoplasia altamente agressiva, caracterizada por não apresentar sintomas precoces e ter um potencial metastático elevado, o que determina seu prognóstico muito ruim. Na maioria dos casos, o ADP é iniciado pelo mutante oncogênico KRAS e geralmente apresenta resistência inata aos agentes quimioterapêuticos convencionais. Neste trabalho, testamos seis derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas (TQDs 2, 7, 9, 10, 12 e 17) que foram sintetizados por reação multicomponente (MCR), metodologia inovadora de síntese que proporciona economia de átomos. Foi realizada uma triagem in vitro para identificação de TQDs capazes de induzir efeitos citotóxicos nas linhagens celulares de adenocarcinoma CAPAN-2 (KRASG12V mutado) e PANC-1 (KRASG12D mutado). Dos seis compostos testados, quatro (TQDs 2, 7, 10 e 12) foram capazes de induzir efeitos citotóxicos em células de adenocarcinoma pancreático. Nas células CAPAN-2, as TQDs 2 e 10 promoveram a parada do ciclo celular na fase G1. Nas células PANC-1, as TQDs 7, 10 e 12 também promoveram a parada do ciclo na fase G1, enquanto TQD2 promoveu a parada do ciclo celular na fase G2/M. As TQDs 2, 10 e 12 provocam alteração no perfil de morte celular e inibição da proliferação celular. As TQDs 2, 10 e 12 não interferiram de maneira significativa na quantidade de células tronco tumorais (CD44+/CD24+). A TQD 7 e 10 promoveram alterações na capacidade de formação de colônia. A TQD 10 foi capaz de regular negativamente a ativação da via de sinalização PI3K/AKT em células de câncer de pâncreas. Como os compostos interferiram com eventos chaves da homeostasia clular e com isso dificultam ou impedem a progressão da vida das células pancreáticas tumorais in vitro, os nossos resultados se mostram encorajadores, uma vez que a classe dos TQDs pode representar uma arquitetura molecular promissora para o desenvolvimento de novos fármacos para a aplicação no controle do câncer de pâncreas.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive neoplasm characterized by not presenting early symptoms and having a high metastatic potential, which determines its very poor prognosis. In most cases, PDAC is initiated by the oncogenic mutant KRAS and generally demonstrates innate resistance to conventional chemotherapeutic agents. In this work, we tested six tetrahydroquinoline-2,5-dione derivatives (TQDs 2, 7, 9, 10, 12 and 17) that were synthesized by multicomponent reaction (MCR), an innovative synthesis methodology which lead to reduction of used atoms. An in vitro screening was performed to identify TQDs capable of inducing cytotoxic effects on CAPAN-2 (mutated KRASG12V) and PANC-1 (mutated KRASG12D) adenocarcinoma cell lines. Of the six compounds tested, four (TQDs 2, 7, 10 and 12) were able to induce cytotoxic effects on pancreatic adenocarcinoma cells. In CAPAN-2 cells, TQDs 2 and 10 promoted cell cycle arrest in the G1 phase. In PANC-1 cells, TQDs 7, 10 and 12 also promoted G1 phase arrest, while TQD 2 promoted G2/M phase arrest. TQDs 2, 10 and 12 caused alteration in cell death profile and inhibition of cell proliferation. TQDs 2, 10 and 12 did not significantly affect the amount of tumor stem cells (CD44+/CD24+). TQD 7 and 10 promoted changes in colony formation capacity. TQD 10 was able to negatively regulate PI3K/AKT signaling pathway activation in pancreatic cancer cells. Because the compounds interfered with key events that hinder or impair the in vitro live of pancreatic cancer cell, our results are encouraging, showing that the TQDs class may represent a promising molecular architecture for the development of new drugs for pancreatic cancer control.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularCorrêa, José RaimundoSousa, Núbia Maria Pereira de2020-06-29T19:50:07Z2020-06-29T19:50:07Z2020-06-292019-12-17info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSOUSA, Núbia Maria Pereira de. Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano. 2019, 109 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular) -- Instituto de Ciências Biológicas, Universidade de Brasília, Brasília, 2019.https://repositorio.unb.br/handle/10482/38418A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições:Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-02-29T13:33:51Zoai:repositorio.unb.br:10482/38418Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-02-29T13:33:51Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
title Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
spellingShingle Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
Sousa, Núbia Maria Pereira de
Câncer - tratamento
Pâncreas - câncer
Quimioterapia
title_short Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
title_full Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
title_fullStr Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
title_full_unstemmed Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
title_sort Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano
author Sousa, Núbia Maria Pereira de
author_facet Sousa, Núbia Maria Pereira de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Corrêa, José Raimundo
dc.contributor.author.fl_str_mv Sousa, Núbia Maria Pereira de
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer - tratamento
Pâncreas - câncer
Quimioterapia
topic Câncer - tratamento
Pâncreas - câncer
Quimioterapia
description Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2019.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019-12-17
2020-06-29T19:50:07Z
2020-06-29T19:50:07Z
2020-06-29
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv SOUSA, Núbia Maria Pereira de. Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano. 2019, 109 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular) -- Instituto de Ciências Biológicas, Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
https://repositorio.unb.br/handle/10482/38418
identifier_str_mv SOUSA, Núbia Maria Pereira de. Avaliação in vitro dos efeitos dos derivados de tetrahidroquinolina-2,5-dionas em células de câncer pancreático humano. 2019, 109 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular) -- Instituto de Ciências Biológicas, Universidade de Brasília, Brasília, 2019.
url https://repositorio.unb.br/handle/10482/38418
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1810580775974731776

Registros relacionados