Uso dos quelantes como alternativa no tratamento da obesidade : ações sobre o remodelamento do tecido adiposo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Morais, Thainá Rodrigues de, 1995-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640845
Resumo: Orientador: Alessandra Gambero
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spelling Uso dos quelantes como alternativa no tratamento da obesidade : ações sobre o remodelamento do tecido adiposoUse of quelantes as an alternative in the treatment of obesity : actions on the remodeling of the adipose tissueAdipócitosMatriz extracelularFibroseObesidadeDesferroxaminaAdipocyteExtracelular matrixFibrosisObesityDeferoxamineOrientador: Alessandra GamberoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A progressão da obesidade contribui para o aumento da deposição dos componentes da matriz extracelular (MEC) e consequentemente um quadro fibrótico. O acúmulo de ferro também está relacionado a processos fibróticos, no entanto os quelantes de ferro entram na terapêutica para se opor a estes processos alterando a progressão de inúmeras doenças. Este estudo avaliou a possibilidade de utilização de quelantes de ferro como alternativa no tratamento da obesidade, a capacidade dos quelantes de ferro em alterar a produção de MEC em modelo experimental de adipócitos in vitro e em camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica (DH). Linhagens celulares 3T3-L1 e Raw 264.7, bem como 3T3-L1 diferenciadas em adipócitos foram utilizadas. A análise da produção de MEC foi realizada a partir da coloração de Sirius Red, tendo o TGF-ß1 como estímulo, bem como ensaios de proliferação celular foram realizados utilizando Sulforrodamina B em células previamente tratadas com os quelantes de ferro, deferoxamina (DFO 0,1mM), deferiprone (DFP 0,1mM) e deferasirox (DFX 0,03mM). Camundongos Swiss foram alimentados com dieta padrão AIN-93 (CN) ou DH durante 12 semanas. O tratamento com (DFO, 100mg/kg/dia; via i.p.) foi realizado durante as duas últimas semanas do protocolo. Peso corporal, adiposidade, parâmetros metabólicos foram avaliados. O tamanho dos adipócitos foi avaliado bem como a presença de fibrose foi avaliada por Sirius Red. A expressão gênica de componentes da MEC no tecido adiposo (TA) foi avaliada através de qRT-PCR. O tratamento com DFO e DFP em células 3T3-L1 resultou em redução de MEC, assim como a proliferação celular. O tratamento com DFO foi capaz de diminuir os estoques de TA epididimal e subcutâneo, embora aumente o tamanho dos adipócitos, restabelecer a tolerância à insulina, diminuir o depósito de colágeno extracelular, além de suprimir a expressão dos genes de COL1, COL3 e COL6. Com isso, podemos sugerir que o uso da DFO pode ser um aliado no tratamento da obesidade, com enfoque na diminuição de MEC e melhora de parâmetros metabólicos como a tolerância à insulina.Abstract: The progression of obesity contributes to the increased deposition of the components of the extracellular matrix (ECM) and consequently a fibrotic condition. The accumulation of iron is also related to fibrotic process; however iron chelators therapy control then and altering the progression of numerous diseases. This study evaluated the possibility of using iron chelators as an alternative in the treatment of obesity, the ability of iron chelators to alter the production of ECM in an experimental model of adipocytes in vitro and in mice with obesity induced by a high-fat diet (HFD). Murine cell lines 3T3-L1 and Raw 264.7, as well as, 3T3-L1 differentiated into adipocytes were used. The analysis of the ECM production was performed by Sirius Red staining, using TGF-ß1 as a stimulus as well as cell proliferation was assayed with sulphorrodamine B in cells pre-treated with iron chelators, deferoxamine (DFO 0,1mM), deferiprone (DFP 0,1mM) and deferasirox (DFX 0,03mM). Swiss mice were fed a standard AIN-93 diet (CN) or HFD for 12 weeks. Treatment with DFO (100mg / kg / day; via i.p.) was performed during the last two weeks of the protocol. Body weight, adiposity, metabolic parameters were evaluated. The size of the adipocytes was evaluated as well as the presence of fibrosis was evaluated by Sirius Red. The gene expression of ECM components in the white adipose tissue (WAT) was evaluated using qRT-PCR. Treatment with DFO and deferiprone in 3T3-L1 undifferentiated cells resulted in decreased ECM, as well as decreased cell proliferation. Treatment with DFO was able to decrease the epididymal and subcutaneous depots, although it increases the size of adipocytes, restores insulin tolerance, decreases the extracellular collagen deposit and decreases the expression of COL1, COL3 and COL6 genes. Thus, we can suggest that the use of DFO may be an alternative in the treatment of obesity, with a focus on reducing ECM and improving metabolic parameters such as insulin tolerance.MestradoFarmacologiaMestra em FarmacologiaCAPES001FAPESP2018/03665-7[s.n.]Gambero, Alessandra, 1972-Pires, Milena MonfortStotzer, Uliana SbeguenUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMorais, Thainá Rodrigues de, 1995-2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 53 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640845MORAIS, Thainá Rodrigues de. Uso dos quelantes como alternativa no tratamento da obesidade: ações sobre o remodelamento do tecido adiposo. 2020. 1 recurso online ( 53 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640845. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1161946Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-03-24T09:24:22Zoai::1161946Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-03-24T09:24:22Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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