Desenvolvimento de derivados nitrofuranos antifúngicos para o controle de infecções por Candida spp
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/11449/153909 |
Resumo: | O aumento na incidência de infecções fungicas tem progredido significativamente e dados epidemiológicos mostram que as leveduras do gênero Candida são as principais responsáveis pelas micoses em humanos. A terapêutica para o tratamento dos processos infecciosos causados por fungos tem encontrado uma série de problemas, como a crescente evolução da resistência aos antimicrobianos, o número restrito de fármacos disponíveis e os efeitos colaterais. Neste contexto, faz-se necessário o desenvolvimento de antifúngicos mais eficazes e menos tóxicos. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi o de realizar a síntese e verificar a atividade antifúngica de derivados nitrofuranos contra células planctônicas e biofilmes de cepas padrão de Candida spp., bem como analisar os efeitos tóxicos destes compostos em modelos alternativos ao uso de mamíferos. Realizou-se a síntese e caracterização físico-química de derivados nitrofuranos. Estes tiveram sua sensibilidade testada contra células planctônicas e biofilmes de Candida spp. nos tempos de 6, 24 e 48 horas. Além disso, foram realizados ensaios de citotoxicidade dos derivados nitrofuranos, bem como ensaios de toxicidade em Galleria mellonella, Danio rerio (zebrafish) e Caenorhabditis elegans. Os resultados obtidos mostraram que os compostos L7CF 113 e L7CF165 foram os que apresentaram melhor atividade antifúngica. Os biofilmes de C. albicans, C. krusei e C. glabrata formados em 6 horas apresentaram atividade metabólica reduzida quando em contato com os compostos L7CF 113 e L7CF 165 em concentrações iguais ou superiores a 62,50 μg/mL. Por sua vez, os biofilmes de C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapasilosis e C. tropicalis, formados nos tempos de 24 e 48 horas, apresentaram atividade metabólica reduzida para o composto L7CF 113 e L7CF 165 em concentrações iguais ou superiores a 125 μg/mL. Os ensaios de citotoxicidade e em G. mellonella mostraram que estas substâncias não apresentaram toxicidade. No modelo zebrafish, o L7CF 113 mostrou não ser tóxico na concentração de 31.25 µg/mL, já para o composto L7CF 165, 24 horas pós fertilização verificou-se que não houve sobrevivência dos embriões. Em modelo C. elegans, o composto L7CF 113 não apresentou toxicidade. Por sua vez, o composto L7CF 165 reduziu a taxa de sobrevivência dos nematoides em concentrações superiores a 31.25 µg/mL. Conclui-se assim, que os derivados nitrofuranos L7CF 113 e L7CF 165 são compostos promissores para o tratamento de infecções causadas por Candida spp. Sendo que, o L7CF 113 foi o que se mostrou menos tóxico nos modelos utilizados. |
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Desenvolvimento de derivados nitrofuranos antifúngicos para o controle de infecções por Candida sppDevelopment of antifungal nitrofuran derivatives for the control of Candida spp. InfectionsDerivados nitrofuranosCandida spp.BiofilmeGalleria mellonellaCaenorhabditis elegansDanio rerioO aumento na incidência de infecções fungicas tem progredido significativamente e dados epidemiológicos mostram que as leveduras do gênero Candida são as principais responsáveis pelas micoses em humanos. A terapêutica para o tratamento dos processos infecciosos causados por fungos tem encontrado uma série de problemas, como a crescente evolução da resistência aos antimicrobianos, o número restrito de fármacos disponíveis e os efeitos colaterais. Neste contexto, faz-se necessário o desenvolvimento de antifúngicos mais eficazes e menos tóxicos. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi o de realizar a síntese e verificar a atividade antifúngica de derivados nitrofuranos contra células planctônicas e biofilmes de cepas padrão de Candida spp., bem como analisar os efeitos tóxicos destes compostos em modelos alternativos ao uso de mamíferos. Realizou-se a síntese e caracterização físico-química de derivados nitrofuranos. Estes tiveram sua sensibilidade testada contra células planctônicas e biofilmes de Candida spp. nos tempos de 6, 24 e 48 horas. Além disso, foram realizados ensaios de citotoxicidade dos derivados nitrofuranos, bem como ensaios de toxicidade em Galleria mellonella, Danio rerio (zebrafish) e Caenorhabditis elegans. Os resultados obtidos mostraram que os compostos L7CF 113 e L7CF165 foram os que apresentaram melhor atividade antifúngica. Os biofilmes de C. albicans, C. krusei e C. glabrata formados em 6 horas apresentaram atividade metabólica reduzida quando em contato com os compostos L7CF 113 e L7CF 165 em concentrações iguais ou superiores a 62,50 μg/mL. Por sua vez, os biofilmes de C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapasilosis e C. tropicalis, formados nos tempos de 24 e 48 horas, apresentaram atividade metabólica reduzida para o composto L7CF 113 e L7CF 165 em concentrações iguais ou superiores a 125 μg/mL. Os ensaios de citotoxicidade e em G. mellonella mostraram que estas substâncias não apresentaram toxicidade. No modelo zebrafish, o L7CF 113 mostrou não ser tóxico na concentração de 31.25 µg/mL, já para o composto L7CF 165, 24 horas pós fertilização verificou-se que não houve sobrevivência dos embriões. Em modelo C. elegans, o composto L7CF 113 não apresentou toxicidade. Por sua vez, o composto L7CF 165 reduziu a taxa de sobrevivência dos nematoides em concentrações superiores a 31.25 µg/mL. Conclui-se assim, que os derivados nitrofuranos L7CF 113 e L7CF 165 são compostos promissores para o tratamento de infecções causadas por Candida spp. Sendo que, o L7CF 113 foi o que se mostrou menos tóxico nos modelos utilizados.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Estadual Paulista (Unesp)Fusco-Almeida, Ana MarisaUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Marcelino, Monica Yonashiro2018-05-08T20:20:49Z2018-05-08T20:20:49Z2018-02-23info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11449/15390900090131333004030081P7porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2024-06-24T18:31:16Zoai:repositorio.unesp.br:11449/153909Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-08-05T14:54:38.952742Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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