Estudos in vitro de citotoxicidade, interação farmacológica e atividade intramacrofágica de compostos benzofuroxanos

• Autor(a) principal: Santos, Camila Gonçalves dos
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNESP
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11449/235284
• topic: Mycobacterium tuberculosis; macrófago; citotoxicidade

O Mycobacterium tuberculosis (M. tb) é o agente etiológico da segunda doença infecciosa mais mortal do mundo atualmente, a tuberculose (TB), perdendo apenas para a COVID-19 nos últimos 2 anos. O tratamento da doença é considerado longo, totalizando 6 meses de terapia, o que dificulta a adesão do paciente. Como forma de resistência, o M. tb é capaz de sobreviver e se multiplicar dentro de macrófagos, método de escape do sistema imunológico, fator importante para sua patogenicidade. Os compostos avaliados são da classe dos benzofuroxanos, e foram determinadas a concentração inibitória mínima (CIM90) frente ao M. tb e a citotoxicidade (IC50) frente macrófagos murinos (J774A.1) das 19 novas moléculas, por onde se determinou o primeiro corte dos compostos que seriam avaliados quanto à atividade intramacrofágica, sendo eles: TB 04, TB 05, TB 10, TB 11, TB 13, TB 14, TB 16, TB 18, TB 19, TB 20, e TB 29, respeitando-se valores de CIM90 < 5 uM e IC50 > 100. Todos os compostos apresentaram atividade intracelular superior aos atuais fármacos da terapia, com valores de inibição intramacrofágica que chegaram até 3,0 log10. Ao avaliar os resultados dos 3 experimentos em conjunto, o TB 10 e o TB 13 se destacaram dos demais e foram selecionados para realização do teste de atividade combinatória com a rifampicina, ambos apresentando efeito sinérgico. Por apresentar segurança in vitro, valor de CIM significativamente baixo, atividade intramacrofágica satisfatória, efeito sinérgico com a rifampicina, além de apresentar atividade frente a isolados clínicos resistentes e estreito espectro de ação, o TB 10 foi o composto selecionado para as próximas etapas de estudo.