Modelos preditivos e validação de marcadores da qualidade oocitária utilizando células do Cumulus Oophorus humano : o case OsteraTest®

• Autor(a) principal: Meirelles, Lúcia von Mengden
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/267115
• topic: Células do cúmulo; Técnicas de reprodução assistida; Fertilização in vitro; Oócitos

A infertilidade afeta 8 milhões de brasileiros e 186 milhões de pessoas no mundo inteiro. A capacidade reprodutiva das mulheres decai rapidamente a partir dos 35 anos, fazendo com que o comportamento da sociedade moderna, onde as pessoas cada vez mais adiam o momento de ter filhos, aumentem a busca por tratamentos de reprodução assistida a cada ano. Porém, a taxa de sucesso destes tratamentos não ultrapassa 30% nas melhores clínicas e é bastante insatisfatório. Se fazem necessárias ferramentas que auxiliem a otimizar os ciclos de fertilização in vitro, na busca por uma gravidez de sucesso em menos tentativas. O desenvolvimento do embrião inicial se da primariamente pela capacidade do gameta feminino, e portanto a busca por identificadores da qualidade oocitária são muito desejados pelas clínicas de reprodução humana. Nos ovários, os oócitos são envoltos por uma cápsula biológica de células somáticas, chamadas cumulus oophorus, que não só fazem a proteção do gameta, mas também participam ativamente da sua maturação e desenvolvimento, sendo sua fonte de metabolitos e sinais que orquestram o processo ovulatório. Tanto o cumulus quanto o oócito são sensíveis às alterações sistêmicas das mulheres, alterando seu funcionamento conforme as condições da paciente. In vitro, a sinergia cumulus-oócito é diretamente afetada pelas condições de cultivo. No momento da injeção intracitoplasmática do espermatozoide, na fertilização in vitro, as células do cumulus são retiradas e descartadas. Assim, além de ser um material rico em informação biológica sobre as condições do oócito, as células do cumulus se tornam um material de descarte, facilmente coletado, que pode trazer uma representação da saúde de cada gameta feminino individualmente. As células do cumulus são muito estudadas como fonte de biomarcadores da qualidade oocitária. Este trabalho analisou diferentes componentes do metabolismo, dos processos celulares e das defesas antioxidantes das células do cumulus e outros tipos celulares do folículo ovariano, em diferentes cenários in vitro e in vivo, relacionando os padrões observados com as características clinicas das pacientes e com a qualidade de cada oócito respectivo ao folículo analisado, buscando identificar possíveis marcadores prognósticos da qualidade oocitária e pontos-chave que orquestram o desenvolvimento adequado do oócito durante sua maturação. Destas análises surgiu o OsteraTest®, uma ferramenta preditiva com 72% de acurácia ao predizer, antes mesmo da fertilização, o potencial de desenvolvimento de um embrião de alta qualidade para ser transferido ao útero materno. O OsteraTest® impulsionou o desenvolvimento da startup Ostera, que explora a tecnologia autoral desenvolvida. Esta tese descreve o caminho percorrido entre a pesquisa básica e os frutos destes estudos na forma de uma ferramenta inovadora e tecnológica, que se originou na academia e hoje beneficia pacientes das clínicas de reprodução assistida. Os demais frutos das pesquisas aqui descritas abrem possibilidades de novas tecnologias, como por exemplo a modificação da composição dos meios de cultivo, e da continuação da elucidação dos processos biológicos do folículo ovariano e da fertilidade feminina, contribuindo para o campo da reprodução assistida.