Desenvolvimento de método indicativo de estabilidade e determinação dos principais produtos de degradação em MAG3 por HPLC
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
Texto Completo: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-09082024-113457/ |
Resumo: | A mercaptoacetiltriglicina (MAG3) é um reagente liofilizado radiofarmacêutico que tem recebido atenção significativa no campo de diagnóstico por imagem médica, principalmente por sua aplicação na avaliação da função renal. Quando radiomarcado com 99mTc, MAG3 oferece qualidade de imagem superior em comparação a outros agentes, devido à sua rápida depuração e menor volume de distribuição. Entretanto, devido presença de vários doadores de elétrons em sua molécula como N, O e S, o MAG3 pode sofrer reações paralelas ou degradação, gerando impurezas não radioativas que podem interferir nas preparações radiofarmacêuticas impedindo que esta atinja o rendimento ideal para uso em pacientes na rotina clínica, podendo ocasionar doses de radiação desconhecidas. Atualmente, o MAG3 não é produzido no Brasil, sendo comercializado somente via importação, o que dificulta e encarece sua utilização na rotina de clínicas de medicina nuclear. O presente trabalho aborda a estabilidade frente à condições drásticas de exposição e avaliação do perfil cromatográfico e do perfil de degradação do reagente liofilizado MAG3 com formulação desenvolvida pelo IPEN. O estudo empregou a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por arranjo de diodos (HPLC-DAD) para avaliar o perfil cromatográfico e a estabilidade do MAG3 em condições de estresse, incluindo hidrólise, fotólise, oxidação e termodegradação. Os resultados indicaram que o MAG3 é suscetível a essas condições de estresse, com a hidrólise alcalina sendo particularmente severa, levando à degradação total do ingrediente farmacêutico ativo. O método analítico utilizado foi validado conforme as diretrizes da literatura, assegurando sua precisão, reprodutibilidade, exatidão e linearidade para fins de quantificação. O perfil de degradação das amostras foi avaliado em conformidade com os requisitos regulatórios, demonstrando que o método é capaz de quantificar impurezas de degradação dentro dos limites estabelecidos. Adicionalmente, a análise do perfil de degradação da molécula de referência S-benzoil-MAG3 revelou padrões semelhantes aos do MAG3, sugerindo que a matriz do produto IPEN tem uma influência limitada na degradação do produto e/ou do ingrediente ativo. |
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Desenvolvimento de método indicativo de estabilidade e determinação dos principais produtos de degradação em MAG3 por HPLCDevelopment of stability indicative method and determination of main degradation products in MAG3 by HPLCcromatografia líquidadegradaçãodegradationliquid chromatographyMAG3MAG3radiofármacoradiopharmaceuticalA mercaptoacetiltriglicina (MAG3) é um reagente liofilizado radiofarmacêutico que tem recebido atenção significativa no campo de diagnóstico por imagem médica, principalmente por sua aplicação na avaliação da função renal. Quando radiomarcado com 99mTc, MAG3 oferece qualidade de imagem superior em comparação a outros agentes, devido à sua rápida depuração e menor volume de distribuição. Entretanto, devido presença de vários doadores de elétrons em sua molécula como N, O e S, o MAG3 pode sofrer reações paralelas ou degradação, gerando impurezas não radioativas que podem interferir nas preparações radiofarmacêuticas impedindo que esta atinja o rendimento ideal para uso em pacientes na rotina clínica, podendo ocasionar doses de radiação desconhecidas. Atualmente, o MAG3 não é produzido no Brasil, sendo comercializado somente via importação, o que dificulta e encarece sua utilização na rotina de clínicas de medicina nuclear. O presente trabalho aborda a estabilidade frente à condições drásticas de exposição e avaliação do perfil cromatográfico e do perfil de degradação do reagente liofilizado MAG3 com formulação desenvolvida pelo IPEN. O estudo empregou a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por arranjo de diodos (HPLC-DAD) para avaliar o perfil cromatográfico e a estabilidade do MAG3 em condições de estresse, incluindo hidrólise, fotólise, oxidação e termodegradação. Os resultados indicaram que o MAG3 é suscetível a essas condições de estresse, com a hidrólise alcalina sendo particularmente severa, levando à degradação total do ingrediente farmacêutico ativo. O método analítico utilizado foi validado conforme as diretrizes da literatura, assegurando sua precisão, reprodutibilidade, exatidão e linearidade para fins de quantificação. O perfil de degradação das amostras foi avaliado em conformidade com os requisitos regulatórios, demonstrando que o método é capaz de quantificar impurezas de degradação dentro dos limites estabelecidos. Adicionalmente, a análise do perfil de degradação da molécula de referência S-benzoil-MAG3 revelou padrões semelhantes aos do MAG3, sugerindo que a matriz do produto IPEN tem uma influência limitada na degradação do produto e/ou do ingrediente ativo.The mercaptoacetyltriglycine (MAG3) is a lyophilized radiopharmaceutical reagent that has garnered significant attention in the field of medical imaging diagnosis, primarily due to its application in assessing renal function. When radiolabeled with 99mTc, MAG3 offers superior image quality compared to other agents, owing to its rapid clearance and smaller distribution volume. However, due to the presence of multiple electron donors in its molecule such as N, O, and S, MAG3 can undergo parallel reactions or degradation, generating non-radioactive impurities that may interfere with radiopharmaceutical preparations, hindering their attainment of the ideal yield for use in clinical routines and potentially leading to unknown radiation doses. Currently, MAG3 is not produced in Brazil and is only commercially available through imports, which complicates and increases its cost for use in nuclear medicine clinics. This study addresses the stability under drastic exposure conditions and evaluates the chromatographic profile and degradation profile of lyophilized MAG3 with a formulation developed by IPEN. The study employed highperformance liquid chromatography with diode array detection (HPLC-DAD) to assess the chromatographic profile and stability of MAG3 under stress conditions, including hydrolysis, photolysis, oxidation, and thermodegradation. The results indicated that MAG3 is susceptible to these stress conditions, with alkaline hydrolysis being particularly severe, leading to total degradation of the active pharmaceutical ingredient. The analytical method used was validated according to literature guidelines, ensuring its precision, reproducibility, accuracy, and linearity for quantification purposes. The degradation profile of the samples was evaluated in accordance with regulatory requirements, demonstrating that the method is capable of quantifying degradation impurities within established limits. Additionally, the analysis of the degradation profile of the reference molecule S-benzoyl-MAG3 revealed patterns similar to those of MAG3, suggesting that the IPEN product matrix has a limited influence on product and/or active ingredient degradation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMatsuda, Margareth Mie NakamuraSilva, Renan de Azevedo da2024-03-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-09082024-113457/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-15T19:07:03Zoai:teses.usp.br:tde-09082024-113457Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-15T19:07:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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A mercaptoacetiltriglicina (MAG3) é um reagente liofilizado radiofarmacêutico que tem recebido atenção significativa no campo de diagnóstico por imagem médica, principalmente por sua aplicação na avaliação da função renal. Quando radiomarcado com 99mTc, MAG3 oferece qualidade de imagem superior em comparação a outros agentes, devido à sua rápida depuração e menor volume de distribuição. Entretanto, devido presença de vários doadores de elétrons em sua molécula como N, O e S, o MAG3 pode sofrer reações paralelas ou degradação, gerando impurezas não radioativas que podem interferir nas preparações radiofarmacêuticas impedindo que esta atinja o rendimento ideal para uso em pacientes na rotina clínica, podendo ocasionar doses de radiação desconhecidas. Atualmente, o MAG3 não é produzido no Brasil, sendo comercializado somente via importação, o que dificulta e encarece sua utilização na rotina de clínicas de medicina nuclear. O presente trabalho aborda a estabilidade frente à condições drásticas de exposição e avaliação do perfil cromatográfico e do perfil de degradação do reagente liofilizado MAG3 com formulação desenvolvida pelo IPEN. O estudo empregou a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por arranjo de diodos (HPLC-DAD) para avaliar o perfil cromatográfico e a estabilidade do MAG3 em condições de estresse, incluindo hidrólise, fotólise, oxidação e termodegradação. Os resultados indicaram que o MAG3 é suscetível a essas condições de estresse, com a hidrólise alcalina sendo particularmente severa, levando à degradação total do ingrediente farmacêutico ativo. O método analítico utilizado foi validado conforme as diretrizes da literatura, assegurando sua precisão, reprodutibilidade, exatidão e linearidade para fins de quantificação. O perfil de degradação das amostras foi avaliado em conformidade com os requisitos regulatórios, demonstrando que o método é capaz de quantificar impurezas de degradação dentro dos limites estabelecidos. Adicionalmente, a análise do perfil de degradação da molécula de referência S-benzoil-MAG3 revelou padrões semelhantes aos do MAG3, sugerindo que a matriz do produto IPEN tem uma influência limitada na degradação do produto e/ou do ingrediente ativo. |
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