Estudo do controle da expressão gênica de RECK por oncoproteínas de papilomavírus humano.

• Autor(a) principal: Paladino, Andressa
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
• Texto Completo: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-23122021-134039/
• topic: Carcinogênese; Carcinogenesis; Cervical Cancer; Expressão Gênica; Gene Expression; HPV; HPV; Neoplasia do colo uterino; RECK; RECK

O desenvolvimento do câncer cervical está associado à infecção persistente por alguns tipos de papilomavírus humano (HPV). Entre os mecanismos de carcinogênese associados ao HPV incluem-se alterações em componentes da matriz extracelular (MEC), como as metaloproteinases de matriz (MMP) e alguns de seus reguladores negativos como a proteína supressora de tumor RECK (do inglês REversion-inducing Cysteine-rich protein with Kazal motifs). Resultados publicados previamente por nosso grupo apontam para a correlação entre a expressão da oncoproteína E7 de HPV16, a alta expressão e atividade de MMP-9 e a baixa expressão da proteína RECK. A expressão de RECK também é baixa em lesões do colo uterino de alto grau e em amostras de câncer cervical, quando comparadas a amostras de pacientes com cervicite. O presente estudo visou compreender o mecanismo de regulação da expressão do gene RECK por oncoproteínas de papilomavírus humano. Para isto, realizamos ensaios de gene repórter com construções contendo diferentes regiões do promotor do gene RECK em células que expressem as oncoproteínas E6 e E7 de HPV de alto e baixo risco oncogênico. Observamos que a atividade do promotor de RECK é regulada negativamente pela expressão de E6 e E7 de HPV11 e HPV16. Além disso, analisamos in silico as regiões do promotor clonadas e verificamos a presença de sítios de ligação para fatores de transcrição regulados proteínas de HPV. Em conjunto, nossos dados mostram, pela primeira vez, a regulação da atividade do promotor do gene RECK por proteínas do HPV.