Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Stone, Simone Cardozo
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
Texto Completo: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14032017-100604/
Resumo: O lactato, produto do metabolismo alterado das células tumorais, possui papel na modulação de fenótipo supressor em células imunes. Macrófagos são uma das principais células do microambiente tumoral, sendo pró-tumorais em câncer cervical. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do lactato no fenótipo de macrófagos associados a células tumorais derivadas de câncer cervical. Linhagens celulares positivas e negativa para HPV foram utilizadas para formação de esferoides tumorais, os quais receberam monócitos de doadores saudáveis para diferenciação em macrófagos. Macrófagos cultivados com linhagens tumorais positivas para HPV apresentaram fenótipo misto e pró-tumoral, enquanto os cultivados com a linhagem negativa, um fenótipo mais anti-tumoral. A inibição da enzima lactato desidrogenase, nas células tumorais, promoveu diferentes efeitos no fenótipo dos macrófagos, dependendo do tipo celular a que estavam associados. Essas alterações diminuíram o aspecto pró-tumoral desses macrófagos, que induziram maior proliferação de linfócitos T e morte de células tumorais.
id USP_d29d7ca23ad3a88ef7666bc1b6ac4dd2
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-14032017-100604
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str 2721
spelling Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.The role of HPV-associated tumor metabolism on human macrophage phenotype.Câncer cervicalCervical cancerHuman papilomavirusImmumodulationImunomodulaçãoLactateLactatoMacrófagosMacrophagePapilomavírus humanoO lactato, produto do metabolismo alterado das células tumorais, possui papel na modulação de fenótipo supressor em células imunes. Macrófagos são uma das principais células do microambiente tumoral, sendo pró-tumorais em câncer cervical. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do lactato no fenótipo de macrófagos associados a células tumorais derivadas de câncer cervical. Linhagens celulares positivas e negativa para HPV foram utilizadas para formação de esferoides tumorais, os quais receberam monócitos de doadores saudáveis para diferenciação em macrófagos. Macrófagos cultivados com linhagens tumorais positivas para HPV apresentaram fenótipo misto e pró-tumoral, enquanto os cultivados com a linhagem negativa, um fenótipo mais anti-tumoral. A inibição da enzima lactato desidrogenase, nas células tumorais, promoveu diferentes efeitos no fenótipo dos macrófagos, dependendo do tipo celular a que estavam associados. Essas alterações diminuíram o aspecto pró-tumoral desses macrófagos, que induziram maior proliferação de linfócitos T e morte de células tumorais.The lactate, product of the altered metabolism of tumor cells, is associated with the induction of a suppressor phenotype in immune cells. Macrophages are one of the major cells of the tumor microenvironment, and are pro-tumor in cervical cancer. The aim of this study was to evaluate the effect of lactate in the phenotype of macrophages associated with tumor cells derived from cervical cancer. HPV positive and negative cell lines were used for formation of tumor spheroids, which received healthy donor monocytes to differentiate into macrophages. Macrophages cultivated with HPV positive tumor cell lines presented a mixed and pro-tumor phenotype, while macrophages cultivated with the HPV negative cell line, a more anti-tumor phenotype. Inhibition of lactate dehydrogenase in the tumor cells promoted different effects on macrophages phenotype, depending on the cell type that they were associated. These changes decreased the pro-tumor property of macrophages, which were able to induced T cell proliferation and tumor cell death.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLepique, Ana PaulaStone, Simone Cardozo2016-10-07info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14032017-100604/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2019-03-14T06:00:09Zoai:teses.usp.br:tde-14032017-100604Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212019-03-14T06:00:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
The role of HPV-associated tumor metabolism on human macrophage phenotype.
title Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
spellingShingle Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
Stone, Simone Cardozo
Câncer cervical
Cervical cancer
Human papilomavirus
Immumodulation
Imunomodulação
Lactate
Lactato
Macrófagos
Macrophage
Papilomavírus humano
title_short Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
title_full Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
title_fullStr Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
title_full_unstemmed Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
title_sort Papel do metabolismo de tumores associados ao papilomavírus humano na modulação do fenótipo de macrófagos humanos.
author Stone, Simone Cardozo
author_facet Stone, Simone Cardozo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Lepique, Ana Paula
dc.contributor.author.fl_str_mv Stone, Simone Cardozo
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer cervical
Cervical cancer
Human papilomavirus
Immumodulation
Imunomodulação
Lactate
Lactato
Macrófagos
Macrophage
Papilomavírus humano
topic Câncer cervical
Cervical cancer
Human papilomavirus
Immumodulation
Imunomodulação
Lactate
Lactato
Macrófagos
Macrophage
Papilomavírus humano
description O lactato, produto do metabolismo alterado das células tumorais, possui papel na modulação de fenótipo supressor em células imunes. Macrófagos são uma das principais células do microambiente tumoral, sendo pró-tumorais em câncer cervical. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do lactato no fenótipo de macrófagos associados a células tumorais derivadas de câncer cervical. Linhagens celulares positivas e negativa para HPV foram utilizadas para formação de esferoides tumorais, os quais receberam monócitos de doadores saudáveis para diferenciação em macrófagos. Macrófagos cultivados com linhagens tumorais positivas para HPV apresentaram fenótipo misto e pró-tumoral, enquanto os cultivados com a linhagem negativa, um fenótipo mais anti-tumoral. A inibição da enzima lactato desidrogenase, nas células tumorais, promoveu diferentes efeitos no fenótipo dos macrófagos, dependendo do tipo celular a que estavam associados. Essas alterações diminuíram o aspecto pró-tumoral desses macrófagos, que induziram maior proliferação de linfócitos T e morte de células tumorais.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016-10-07
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14032017-100604/
url http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-14032017-100604/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1809090704778985472