Raquitismo Hipofosfatêmico: relato de caso sobre o diagnóstico da rara e variável doença

• Main Author: Ramos, Laura Pilão
• Publication Date: 2023
• Other Authors: e Silva, Luís Felipe Haber Figueiredo, Toreto, Tânia Maira Rodrigues, Villar , Heloísa Cerqueira Cesar Esteves, Coelho, Amanda de Paula, Jacob, Camila Garcia Ferrari
• Format: Article
• Language: por
• Source: Brazilian Journal of Health Review
• Download full: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/63935
• topic: Hipofosfatemia familiar; Raquitismo; Raquitismo Hipofosfatêmico familiar

O raquitismo hipofosfatêmico hereditário é caracterizado por hiperfosfatúria persistente e calcificação deficiente da osteoide. A forma predominante possui herança dominante ligada ao cromossomo X (XLHR; OMIM 307800), com mutação no gene regulador do fosfato com homologia para endopeptidases (PHEX). Configura desordem metabólica rara, com prevalência 1:20.000. Apresentar caso de XLHR e destacar a importância de diagnóstico e tratamento precoces, visando à prevenção de sequelas incapacitantes. Paciente masculino, 6 anos, encaminhado ao ambulatório de endocrinologia pediátrica devido dor e deformidade dos membros inferiores (MMII) ao início da deambulação. Ao exame, estatura de 1,01m (Z-escore -3) e MMII em varo bilateralmente. Possuía história familiar, em mãe e avó materna, de raquitismo hipofosfatêmico. Investigação laboratorial revelou níveis preservados de cálcio sérico, vitamina D, relação calciúria/creatininúria e paratormônio, porém fosfatase alcalina aumentada (578U/L), fósforo sérico de 2,5mg/dl e taxa de reabsorção tubular de fosfato estimada em 68%, confirmando hiperfosfatúria. Radiologicamente, apresentava arqueamento de ossos longos em MMII, epífises irregulares e indefinidas, linhas metafisárias alargadas e osteocondrite em côndilos femorais. Análise molecular do gene PHEX identificou a mutação ChrX:22.196.490CAG>C, reconhecidamente patogênica, em sítio de splicing, presente em hemizigose na criança e heterozigose na mãe, confirmando diagnóstico de XLHR. Iniciado tratamento com reposição de fosfato e calcitriol. O gene PHEX codifica a expressão do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF23), de ação fosfatúrica. Mutações nesse gene induzem aumento de FGF23, resultando em ampliação da fosfatúria, hipofosfatemia e comprometimento da mineralização óssea. Mais de 300 mutações em PHEX são descritas, majoritariamente em sítio de splicing. O diagnóstico precoce constitui desafio. Apesar do XLHR representar 80% dos casos familiares de raquitismo hipofosfatêmico, essa doença rara detém grande variabilidade clínica e deve sempre ser considerada na investigação de baixa estatura e deformidade dos MMII em crianças.