Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Temerozo, Jairo Ramos
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653
Resumo: VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1.
id CRUZ_1d608b524a4c1033fbedd8b8804d3236
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/26653
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str 2135
spelling Temerozo, Jairo RamosBou Habib, Dumith Chequer2018-05-28T17:26:12Z2018-05-28T17:26:12Z2018TEMEROZO, Jairo Ramos. Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1. 2018. 109 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1.VIP and PACAP are highly similar neuropeptides present in various tissues, endowed with immunoregulatory functions and other systemic effects. We have previously reported that both neuropeptides inhibit HIV-1 replication in primary macrophages via \03B2-chemokines and IL-10, and now we describe the molecular mechanisms involved in this activity. Viral replication was inhibited in macrophages exposed to VIP or PACAP prior to infection, comparable to postinfection treatment. Multiple treatments with suboptimal doses of VIP or PACAP resulted in similar inhibition to that promoted by a single optimum dose. Production of cAMP and activation of protein kinases A and C were critical components of the anti-HIV-1 effects of VIP and PACAP. VIP and PACAP induced CREB activation, inhibited NF-\03BAB and reduced Cyclin D1 levels in HIV- 1 infected cells. VIP and PACAP promoted mutations in the HIV-1 provirus and reduced viral infectivity. In conclusion, our findings strengthen the anti-HIV-1 potential of VIP and PACAP, and point to new therapeutic approaches to control the progression of HIV-1 infection.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porNeuropeptídeosMacrófagosHIV-1Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato CiclaseReceptores de Peptídeo Intestinal VasoativoEstudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2018-01-05Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecularinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALjairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdfapplication/pdf2409356https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/2/jairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdfeb1b3c334cdb21682804f347101106eaMD52TEXTjairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdf.txtjairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdf.txtExtracted texttext/plain174393https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/3/jairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdf.txt08770bd08461b2769d95a6b02f96e4d3MD53icict/266532022-06-24 13:11:05.642oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-06-24T16:11:05Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
title Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
spellingShingle Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
Temerozo, Jairo Ramos
Neuropeptídeos
Macrófagos
HIV-1
Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato Ciclase
Receptores de Peptídeo Intestinal Vasoativo
title_short Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
title_full Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
title_fullStr Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
title_full_unstemmed Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
title_sort Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
author Temerozo, Jairo Ramos
author_facet Temerozo, Jairo Ramos
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Temerozo, Jairo Ramos
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Bou Habib, Dumith Chequer
contributor_str_mv Bou Habib, Dumith Chequer
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Neuropeptídeos
Macrófagos
HIV-1
topic Neuropeptídeos
Macrófagos
HIV-1
Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato Ciclase
Receptores de Peptídeo Intestinal Vasoativo
dc.subject.decs.pt_BR.fl_str_mv Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato Ciclase
Receptores de Peptídeo Intestinal Vasoativo
description VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1.
publishDate 2018
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2018-05-28T17:26:12Z
dc.date.available.fl_str_mv 2018-05-28T17:26:12Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2018
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv TEMEROZO, Jairo Ramos. Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1. 2018. 109 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653
identifier_str_mv TEMEROZO, Jairo Ramos. Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1. 2018. 109 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/1/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/2/jairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/26653/3/jairo_temerozo_ioc_dout_2018.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
eb1b3c334cdb21682804f347101106ea
08770bd08461b2769d95a6b02f96e4d3
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1798324749884981248

Registros relacionados