Avaliação da relação genética e perfil de sensibilidade de Klebsiella pneumoniae aos carbapenêmicos e a colistina em hospital terciário de Salvador

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Verônica de França Diniz
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50561
Resumo: INTRODUÇÃO: Bactérias gram negativas multirresistentes, tais como a Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenêmicos e a colistina, representam um grande problema para os sistemas de saúde em todo o mundo e apresentam elevada letalidade. OBJETIVO: Avaliar a relação genética, perfil de sensibilidade antimicrobiana e mecanismos de resistência aos carbapenêmicos e à colistina em isolados de Klebsiella pneumoniae. MÉTODO: Série de casos de pacientes infectados/colonizados por cepas de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenêmicos e colistina (ColR-KPC) provenientes de um hospital terciário da cidade de Salvador, Bahia. No período de setembro de 2016 a janeiro de 2018 foram incluídos no estudo pacientes internados com idade igual ou superior a 18 anos. Utilizando questionário semiestruturado foram coletadas variáveis sociodemográficas e clínico-laboratoriais. Foram realizados testes fenotípicos e genotípicos em relação à resistência aos carbapenêmicos e colistina, e para verificar a disseminação dos isolados pelo hospital. RESULTADO: Foram identificadas 56 culturas de ColR-KPC pertencentes a 46 pacientes. Dados clínicos e demográficos foram obtidos de 31 pacientes. A mediana de idade foi 62, 67,7% eram homens (n=21/31), e mediana do escore de Charlson de 3. As principais comorbidades foram: hipertensão arterial sistêmica em 38,7% (n=14/31), diabetes 32,2% (n=10/31) e doença cerebrovascular em 25,8% (n=8/31). 90,6% (n=29/31) fez uso de ventilação mecânica e 93,7% (n=30/31) utilizou acesso venoso central. Dos 31 pacientes, 12 tiveram infecção por ColR-KPC e sete foram a óbito (58,4%). O uso prévio de polimixinas foi identificada em 32,2% (n=10/31) e de carbapenêmicos em 70,9% (n=22/31). Em relação aos 56 isolados, 67,8% (n=38/56) foram de swab retal, 8,9% (n=5/56) de hemoculturas, 7,1% (n=4/56) de ponta de cateter, 5,3% (n=3/56) secreção traqueal e 3,6% (n=2/56) urina. A CIM90 para colistina foi > 16 \03BCg/ml, sendo que mais da metade dos isolados (55%) tiveram a CIM de 256 \03BCg/ml. O gene blaKPC foi detectado em 92,8% dos isolados (n=52/56), blaNDM 16,0% (n=9/56) e blaGES 1,7% (n=1/56). Os genes blaOXA-48, blaVIM e blaIMP não foram detectados. A co-expressão de gene de carbapenemase foi encontrada entre blaKPC e blaNDM em 10,7%, (n=6/56), e blaKPC e blaGES em 1,7% (n=1/56). Alteração no gene mgrB foi detectado em 64,2% (n=36/56) e não-detecção em 8,9% (n=5/56). A pesquisa de mcr-1 foi negativa em todas os 56 isolados. O perfil do PFGE evidenciou perfil monoclonal em 84,7% dos isolados em diversos setores do hospital, sendo o ST-11 (CC-258) o tipo de sequência mais frequente. CONCLUSÃO: Pacientes infectados com ColR-KPC apresentaram elevada letalidade. A despeito das medidas de controle de infecção hospitalar, a transmissão horizontal parece ter contribuído para a disseminação da ColR-KPC ST-11 pelos diversos setores do hospital. Alterações/não detecção do genemgrB foram encontradas em 73,1% dos isolados, sugerindo que seja o principal mecanismo relacionado com a resistência às polimixinas neste estudo.
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MÉTODO: Série de casos de pacientes infectados/colonizados por cepas de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenêmicos e colistina (ColR-KPC) provenientes de um hospital terciário da cidade de Salvador, Bahia. No período de setembro de 2016 a janeiro de 2018 foram incluídos no estudo pacientes internados com idade igual ou superior a 18 anos. Utilizando questionário semiestruturado foram coletadas variáveis sociodemográficas e clínico-laboratoriais. Foram realizados testes fenotípicos e genotípicos em relação à resistência aos carbapenêmicos e colistina, e para verificar a disseminação dos isolados pelo hospital. RESULTADO: Foram identificadas 56 culturas de ColR-KPC pertencentes a 46 pacientes. Dados clínicos e demográficos foram obtidos de 31 pacientes. A mediana de idade foi 62, 67,7% eram homens (n=21/31), e mediana do escore de Charlson de 3. As principais comorbidades foram: hipertensão arterial sistêmica em 38,7% (n=14/31), diabetes 32,2% (n=10/31) e doença cerebrovascular em 25,8% (n=8/31). 90,6% (n=29/31) fez uso de ventilação mecânica e 93,7% (n=30/31) utilizou acesso venoso central. Dos 31 pacientes, 12 tiveram infecção por ColR-KPC e sete foram a óbito (58,4%). O uso prévio de polimixinas foi identificada em 32,2% (n=10/31) e de carbapenêmicos em 70,9% (n=22/31). Em relação aos 56 isolados, 67,8% (n=38/56) foram de swab retal, 8,9% (n=5/56) de hemoculturas, 7,1% (n=4/56) de ponta de cateter, 5,3% (n=3/56) secreção traqueal e 3,6% (n=2/56) urina. A CIM90 para colistina foi > 16 \03BCg/ml, sendo que mais da metade dos isolados (55%) tiveram a CIM de 256 \03BCg/ml. O gene blaKPC foi detectado em 92,8% dos isolados (n=52/56), blaNDM 16,0% (n=9/56) e blaGES 1,7% (n=1/56). Os genes blaOXA-48, blaVIM e blaIMP não foram detectados. A co-expressão de gene de carbapenemase foi encontrada entre blaKPC e blaNDM em 10,7%, (n=6/56), e blaKPC e blaGES em 1,7% (n=1/56). Alteração no gene mgrB foi detectado em 64,2% (n=36/56) e não-detecção em 8,9% (n=5/56). A pesquisa de mcr-1 foi negativa em todas os 56 isolados. O perfil do PFGE evidenciou perfil monoclonal em 84,7% dos isolados em diversos setores do hospital, sendo o ST-11 (CC-258) o tipo de sequência mais frequente. CONCLUSÃO: Pacientes infectados com ColR-KPC apresentaram elevada letalidade. A despeito das medidas de controle de infecção hospitalar, a transmissão horizontal parece ter contribuído para a disseminação da ColR-KPC ST-11 pelos diversos setores do hospital. Alterações/não detecção do genemgrB foram encontradas em 73,1% dos isolados, sugerindo que seja o principal mecanismo relacionado com a resistência às polimixinas neste estudo.INTRODUCTION: Multi-resistant gram negative bacteria, such as carbapenem and colistin-resistant Klebsiella pneumoniae represent a major problem for health systems worldwide and have high lethality. OBJECTIVE: Evaluate the genetic relationship, antimicrobial sensitivity profile and the mechanisms of resistance to carbapenems and colistin in Klebsiella pneumoniae isolates. METHOD: Series of cases of patients infected/colonized by Klebsiella pneumoniae resistant to carbapenems and colistin (ColR-KPC) strains from a tertiary hospital in the city of Salvador, Bahia. From September 2016 to January 2018, patients aged 18 years or older hospitalized were included in the study. Using a semi-structured questionnaire, sociodemographic and clinical-laboratory variables were collected. Phenotypic and genotypic tests were performed in relation to resistance to carbapenems and colistin, and to verify the spread of isolates by the hospital. RESULT: 56 ColR-KPC cultures belonging to 46 patients were identified. Clinical and demographic data were obtained from 31 patients. The median age was 62, 67.7% were men (n=21/31), and the median Charlson score was 3. The main comorbidities were: systemic arterial hypertension in 38.7% (n=14/31), diabetes 32.2% (n=10/31) and cerebrovascular disease in 25.8% (n=8/31). 90.6% (n=29/31) used mechanical ventilation and 93.7% (n=30/31) used central venous cathter. Of the 31 patients, 12 had ColR-KPC infection and seven died (58.4%). Previous use of polymyxins was identified in 32.2% (n=10/31) and carbapenems in 70.9% (n=22/31). Regarding the 56 isolates, 67.8% (n=38/56) were from rectal swabs, 8.9% (n=5/56) from blood cultures, 7.1% (n=4/56) from tip of catheter, 5.3% (n=3/56) tracheal secretion and 3.6% (n=2/56) urine. The MIC90 for colistin was > 16 \03BCg/ml, with more than half of the isolates (55%) having a MIC of 256 \03BCg/ml. The blaKPC gene was detected in 92.8% of the isolates (n=52/56), blaNDM 16.0% (n=9/56) and blaGES 1.7% (n=1/56). The blaOXA-48, blaVIM and blaIMP genes were not detected. Carbapenemase gene co-expression was found between blaKPC and blaNDM in 10.7%, (n=6/56), and blaKPC and blaGES in 1.7% (n=1/56). Changes in the mgrB gene were detected in 64.2% (n=36/56) and non-detection in 8.9% (n=5/56). The mcr-1 test was negative in all 56 isolates. The PFGE profile showed a monoclonal profile in 84.7% of the isolates in different sectors of the hospital, with ST-11 (CC-258) being the most frequent type of sequence. CONCLUSION: Patients infected with ColR-KPC had high lethality. Despite hospital infection control measures, horizontal transmission seems to have contributed to the dissemination of ColR-KPC ST-11 throughout the hospital. Alterations/non-detection of the mgrB gene were found in 73.1% of the isolates, suggesting that it is the main mechanism related to resistance topolymyxins in this study.Coordenação de Aperfeiçoamento de Nível Superior – Brasil (CAPES)- Código de Financiamento 001.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo MonizKlebsiella pneumoniaePolimixinaCarbapenêmicosColistinaKlebsiella pneumoniaePolymyxinCarbapenemColistinKlebsiella PneumoniaeResistencia a AntibioticosColistinaUso TerapAvaliação da relação genética e perfil de sensibilidade de Klebsiella pneumoniae aos carbapenêmicos e a colistina em hospital terciário de Salvadorinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2021Coordenação de EnsinoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador, BAPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/50561/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALRocha, Veronica de França Diniz Avaliação....pdfRocha, Veronica de França Diniz Avaliação....pdfapplication/pdf1346331https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/50561/2/Rocha%2c%20Veronica%20de%20Fran%c3%a7a%20Diniz%20Avalia%c3%a7%c3%a3o....pdfef7225a836c3cb9b33732ae7ec3add1cMD52icict/505612021-12-29 11:09:52.424oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-12-29T14:09:52Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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