A DNA vaccine against yellow fever virus: development and evaluation

• Main Author: Maciel Júnior, Milton
• Publication Date: 2015
• Other Authors: Cruz, Fábia da Silva Pereira, Cordeiro, Marli Tenório, Motta, Márcia Archer da, Cassemiro, Klécia Marília Soares de Melo, Maia, Rita de Cássia Carvalho, Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de, Galler, Ricardo, Freire, Marcos da Silva, August, Joseph Thomas, Marques, Ernesto T. A., Dhalia, Raphael
• Format: Article
• Language: eng
• Source: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Download full: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33344
• topic: Febre Amarela; Linfócitos T; Vacinas de DNA; Yellow Fever; T-cell; DNA Vaccine; Febre Amarela; Linfócitos T; Vacinas de DNA

As vacinas 17D / 17DD do vírus atenuado da febre amarela (FA) são a única proteção disponível contra a infecção por FA, que continua sendo uma fonte significativa de morbidade e mortalidade nas áreas tropicais do mundo. A vacina atenuada do vírus da FA, que é usada em todo o mundo, gera tanto anticorpos neutralizantes duradouros quanto respostas fortes de células T. No entanto, em raras ocasiões, esta vacina tem efeitos colaterais tóxicos que podem ser fatais. Este estudo apresenta o projeto de duas formulações antigênicas não-virais baseadas em DNA e a caracterização de suas propriedades imunológicas e de expressão. As duas formulações de antígeno consistem de DNA codificador da proteína de envelope de comprimento total (p / YFE) ou a proteína de envelope de comprimento total fundida ao sinal de proteína de membrana associada ao lisossomo, LAMP-1 (pL / YFE), visando desviar o processamento de antígeno / apresentação através dos compartimentos precursores do complexo principal de histocompatibilidade II. As respostas imunes desencadeadas por estas formulações foram avaliadas em fundos de H2b e H2d, correspondendo às linhagens de camundongos C57Bl / 6 e BALB / c, respectivamente. Ambas as construções de DNA foram capazes de induzir respostas muito fortes de células T de magnitude similar contra quase todos os epítopos que também são gerados pela vacina YF 17DD. A formulação pL / YFE apresentou um melhor desempenho global. Além da resposta das células T, também foi capaz de estimular altos títulos de anticorpos neutralizantes anti-YF comparáveis ​​aos níveis desencadeados pela vacina 17DD. Mais importante, a vacina pL / YFE conferiu 100% de proteção contra o vírus YF em camundongos intracerebralmente desafiados. Estes resultados indicam que o DNA de pL / YFE é um excelente candidato a vacina e deve ser considerado para futuros estudos de desenvolvimento.