Mutagenic and Cytotoxicity LQB 123 Profile: Safety and Tripanocidal Effect of a Phenyl-t-Butylnitrone Derivative

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cupello, Mauricio Peixoto
Data de Publicação: 2017
Outros Autores: Saraiva, Francis Monique, Ippolito, Pedro, Fernandes, Andréia da Silva, Menna-Barreto, Rubem Figueiredo Sadok, Costa, Debora de Sousa dos Santos, Paula, Jessica Isis Oliveira, Costa, Paulo Roberto Ribeiro, Nogueira, Natália Pereira, Felzenswalb, Israel, Dias, Ayres Guimarães, Paes, Marcia Cristina
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/24963
Resumo: Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Interação Tripanossomatídeos e Vetores. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Unidade de Desenvolvimento Tecnológico de Triagem de Compostos Químicos para Doenças Negligenciadas com Ênfase Farmacológica contra a Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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BioMed Research International, Volume 2017, Article ID 2483652, 8p, 2017.2314-6133https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/2496310.1155/2017/24836522314-6141engHindawi Publishing CorporationDoença de ChagasTrypanosoma cruziTratamentoLQB 123Chagas DiseaseTrypanosoma cruziLQB 123TreatmentMutagenic and Cytotoxicity LQB 123 Profile: Safety and Tripanocidal Effect of a Phenyl-t-Butylnitrone Derivativeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articleUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Interação Tripanossomatídeos e Vetores. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Unidade de Desenvolvimento Tecnológico de Triagem de Compostos Químicos para Doenças Negligenciadas com Ênfase Farmacológica contra a Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. 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Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Interação Tripanossomatídeos e Vetores. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Unidade de Desenvolvimento Tecnológico de Triagem de Compostos Químicos para Doenças Negligenciadas com Ênfase Farmacológica contra a Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Laboratório de Química Bioorgânica. Rio de Janeiro, RJ, BrasilUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Interação Tripanossomatídeos e Vetores. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Unidade de Desenvolvimento Tecnológico de Triagem de Compostos Químicos para Doenças Negligenciadas com Ênfase Farmacológica contra a Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Biofísica e Biometria. Laboratório de Mutagênese Ambiental. Rio de janeiro, RJ, BrasilUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Química Orgânica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Interação Tripanossomatídeos e Vetores. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Unidade de Desenvolvimento Tecnológico de Triagem de Compostos Químicos para Doenças Negligenciadas com Ênfase Farmacológica contra a Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, Entomologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.The therapeutic options for Chagas disease are limited and its treatment presents a number of drawbacks including toxicity, drug resistance, and insufficient effectiveness against the chronic stage of the disease. Therefore, new therapeutical options are mandatory. In the present work, we evaluated the effect of a phenyl-tert-butylnitrone (PBN) derivate, LQB 123, againstTrypanosoma cruziforms. LQB 123 presented a trypanocidal effect against bloodstream trypomastigotes (IC50= 259.4 ± 6.1 μM) and intracellular amastigotes infecting peritoneal macrophages (IC50= 188.2 ± 47.5 μM), with no harmful effects upon the mammalian cells (CC50values greater than 4 mM), resulting in a high selectivity index (CC50/IC50> 20). Additionally, metacyclic trypomastigotes submitted to LQB 123 presented an IC50of about 191.8 ± 10.5 μM and epimastigotes forms incubated with different concentrations of LQB 123 presented an inhibition of parasite growth with an IC50of 255.1 ± 3.6 μM. Finally, we investigated the mutagenic potential of the nitrone by theSalmonella/microsome assay and observed no induction of mutagenicity even in concentrations as high as 33000 μM. Taken together, these results present a nonmutagenic compound, with trypanocidal activity against all relevant forms ofT. cruzi, offering new insights into CD treatment suggesting additional in vivo tests.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24963/1/license.txt5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51ORIGINALrubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdfrubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdfapplication/pdf1911190https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24963/2/rubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdf4c162cf9427198496253166cb5741a47MD52TEXTrubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdf.txtrubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdf.txtExtracted texttext/plain37591https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/24963/3/rubem_mennabarreto_etal_IOC_2017.pdf.txt133dd247c2df177088fd9d416ce4ade5MD53icict/249632023-09-05 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