Potencial antineoplásico do óleo essencial das folhas de guatteria olivacea

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Galvão, Alexandre Francisco Cerqueira
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56104
Resumo: INTRODUÇÃO: O câncer é uma doença multifatorial causada pela proliferação descontrolada de células, que pode causar metástases. O uso de fármacos antineoplásicos constitui uma das mais relevantes modalidades terapêuticas empregadas na clínica oncológica. No entanto, por ser uma categoria de tratamento sistêmico, a maioria dos fármacos não é seletivo contra as células neoplásicas e atingem também células normais, especialmente aquelas com grande capacidade de renovação. Por isso, uma série de efeitos colaterais está associada a essa modalidade terapêutica, a exemplo de alopecia, náuseas, diarreias e mielossupressão. Desta forma, pesquisas por novos fármacos mais seletivos pra células cancerosas são necessárias. OBJETIVO: Esse trabalho visa avaliar o potencial antineoplásico in vitro e in vivo do óleo essencial das folhas de Guatteria olivacea (OEGO) em células de carcinoma hepatocelular humano HepG2. METODOLOGIA: O OEGO foi obtido por hidrodestilação e sua composição química foi determinada por CG-DIC e CG-EM. Foram realizados ensaio de citotoxicidade pelo método do Alamar blue e determinação do ciclo celular e fragmentação do DNA, morte celular apoptotica e necrótica e quantificação das espécies reativas de oxigênio por citometria de fluxo. O estudo in vivo foi realizado em modelo de xenoenxerto em camundongos CB.17 SCID inoculados com células HepG2. RESULTADOS: Germacreno D, 1-epi-cubenol, óxido de cariofileno e espatulenol foram identificados comos os constituintes químicos majoritários do OEGO. O OEGO apresentou valores de CI50 que variam de 4,46 a 45,98 μg/mL para as células neoplásicas SCC4 e K562, respectivamente. Foi observado aumento do DNA fragmentado e morte celular apoptótica em células HepG2 tratadas com OEGO. No modelo in vivo, a inibição da massa tumoral foi 57,9 e 32,8% nos animais tratados com as doses de 40 e 20 mg/kg de OEGO. CONCLUSÕES: O OEGO demonstrou potencial anticâncer in vitro e in vivo, destacando esse óleo essencial como um candidato para o desenvolvimento de um novo fitoterápico antineoplásico
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spelling Galvão, Alexandre Francisco CerqueiraBezerra, Daniel Pereira2022-12-21T13:48:42Z2022-12-21T13:48:42Z2022GALVÃO, Alexandre Francisco Cerqueira. Potencial antineoplásico do óleo essencial das folhas de guatteria olivacea. 2022. 63f. Dissertação, (Mestrado)-Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2022.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56104INTRODUÇÃO: O câncer é uma doença multifatorial causada pela proliferação descontrolada de células, que pode causar metástases. O uso de fármacos antineoplásicos constitui uma das mais relevantes modalidades terapêuticas empregadas na clínica oncológica. No entanto, por ser uma categoria de tratamento sistêmico, a maioria dos fármacos não é seletivo contra as células neoplásicas e atingem também células normais, especialmente aquelas com grande capacidade de renovação. Por isso, uma série de efeitos colaterais está associada a essa modalidade terapêutica, a exemplo de alopecia, náuseas, diarreias e mielossupressão. Desta forma, pesquisas por novos fármacos mais seletivos pra células cancerosas são necessárias. OBJETIVO: Esse trabalho visa avaliar o potencial antineoplásico in vitro e in vivo do óleo essencial das folhas de Guatteria olivacea (OEGO) em células de carcinoma hepatocelular humano HepG2. METODOLOGIA: O OEGO foi obtido por hidrodestilação e sua composição química foi determinada por CG-DIC e CG-EM. Foram realizados ensaio de citotoxicidade pelo método do Alamar blue e determinação do ciclo celular e fragmentação do DNA, morte celular apoptotica e necrótica e quantificação das espécies reativas de oxigênio por citometria de fluxo. O estudo in vivo foi realizado em modelo de xenoenxerto em camundongos CB.17 SCID inoculados com células HepG2. RESULTADOS: Germacreno D, 1-epi-cubenol, óxido de cariofileno e espatulenol foram identificados comos os constituintes químicos majoritários do OEGO. O OEGO apresentou valores de CI50 que variam de 4,46 a 45,98 μg/mL para as células neoplásicas SCC4 e K562, respectivamente. Foi observado aumento do DNA fragmentado e morte celular apoptótica em células HepG2 tratadas com OEGO. No modelo in vivo, a inibição da massa tumoral foi 57,9 e 32,8% nos animais tratados com as doses de 40 e 20 mg/kg de OEGO. CONCLUSÕES: O OEGO demonstrou potencial anticâncer in vitro e in vivo, destacando esse óleo essencial como um candidato para o desenvolvimento de um novo fitoterápico antineoplásicoINTRODUCTION: Cancer is a multifactorial disease caused by the uncontrolled proliferation of cells, which can cause metastases. The use of antineoplastic drugs is one of the most relevant therapeutic modalities used in the oncology clinic. However, as it is a systemic treatment category, most drugs are not selective against neoplastic cells and also affect normal cells, especially those with a high capacity for renewal. Therefore, a series of side effects are associated with this therapeutic modality, such as alopecia, nausea, diarrhea, and myelosuppression. Thus, research for new drugs more selective for cancer cells is necessary. OBJECTIVE: This work aims to evaluate the in vitro and in vivo antineoplastic potential of essential oil from Guatteria olivacea leaves (OEGO) in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells. METHODOLOGY: OEGO was obtained by hydrodistillation and its chemical composition was determined by GC-DIC and GC-MS. Alamar blue cytotoxicity assay and determination of cell cycle and DNA fragmentation, apoptotic and necrotic cell death and quantification of reactive oxygen species were performed. The in vivo study was performed in a xenograft model in CB.17 SCID mice inoculated with HepG2 cells. RESULTS: Germacrene D, 1-epi-cubenol, caryophyllene oxide and spathulenol were identified as the major chemical constituents of OEGO. The OEGO presented IC50 values ranging from 4.46 to 45.98 μg/mL for neoplastic cells SCC4 and K562, respectively. IC50 values of 44.62, >50 and >50 μg/mL were found for non-neoplastic MRC-5, PBMC and BJ cells. Increased fragmented DNA and apoptotic cell death were observed in HepG2 cells treated with OEGO. In the in vivo model, inhibition of tumor mass was 57.9 and 32.8% in animals treated with doses of 40 and 20 mg/kg of OEGO. CONCLUSIONS: OEGO demonstrated anticancer potential in vitro and in vivo, highlighting this essential oil as a candidate for the development of a new anticancer herbal medicineCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES).Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porGuatteria olivaceaCitotoxicidadeApoptoseHepG2Guatteria olivaceaCytotoxicityApoptosisHepG2ApoptoseCitotoxicidadeHepg2Potencial antineoplásico do óleo essencial das folhas de guatteria olivaceainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2022Instituto Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvadorPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/56104/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALalexandre_galvao_fioba_mest_2022.pdfapplication/pdf1466702https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/56104/2/alexandre_galvao_fioba_mest_2022.pdfadbb1f822afbadb10d8c25856a2c5e33MD52icict/561042022-12-21 10:48:43.137oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352022-12-21T13:48:43Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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