Estudo de compatibilidade entre Cloridrato de Propranolol e excipientes comumente utilizados na formulação de comprimidos

• Autor(a) principal: Guimarães, Fernanda Amorim Melgaço
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26196
• topic: Propranolol; Estudo de Compatibilidade; Estabilidade Térmica; Análises Térmicas; Análises Espectroscópicas; Propranolol Hydrochloride; Compatibility Studies; Thermal Stability; Thermal Analysis; Spectroscopic Analysis; Propranolol; Análise Diferencial Térmica; Doenças Cardiovasculares

O cloridrato de propranolol (CPROP), é um antagonista beta-adrenérgico não-seletivo empregado no tratamento da hipertensão arterial, principalmente quando está associada às doenças cardiovasculares como angina do peito, infarto do miocárdio e arritmias. Este trabalho teve como objetivo avaliar a compatibilidade entre o CPROP e excipientes disponíveis no mercado, comumente utilizados na produção de comprimidos pela indústria farmacêutica. Foram avaliados os insumos puros e também as misturas físicas binárias do fármaco combinado na proporção 1:1 (massa/massa), com os seguintes excipientes: amido de milho, celulose microcristalina (CMC), lactose monohidratada spray-dried (LAC), amido glicolato de sódio (AGS), croscarmelose sódica, dióxido de sillício coloidal (DSI), polivinilpirrolidona (PVP), copovidona, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), talco e esterato de magnésio. As técnicas analíticas utilizadas para caratcrização foram a calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TG), espectrometria de absorção na região do infravermelho (FTIR) e ressonância magnética nuclear (RMN) de líquidos. As amostras foram submetidas a estresse térmico de 40oC por 3 semanas (t21). Os resultados obtidos no DSC e TG, sugeriram que os excipientes PVP e copovidona apresentam possíveis interações físicas com o CPROP, uma vez que ocorreram alterações no pico de fusão característico do fármaco. Os espectros de RMN confirmaram tratar-se de interação física sólido-sólido. Os espectros de RMN de 13C das misturas binárias CPROP:PVP (1:1) e CPROP:copovidona (1:1), foram utilizados para avaliar a formação de possíveis produtos de degradação resultantes do estresse térmico, além de interações fármaco-excipiente apontadas pelas análises térmicas. Os resultados não evidenciaram formação de produtos de degradação térmica, como os obtidos no estudo de fotodegradação do fármaco apontado na literatura. O FTIR apresentou-se como uma técnica não discriminatória uma vez que as bandas características não evidenciaram as interações que ocorreram nas misturas binárias. Os estudos de pré-formulação, empregando misturas binárias 1:1 fármaco-excipiente, não indicaram a ocorrência de interações entre o CPROP e os demais excipientes estudados, logo estas associações podem ser utilizadas na produção de medicamentos.