Estudo do pior caso na valida????o de limpeza de equipamentos de produ????o de radiof??rmacos de reagentes liofilizados. Valida????o de metodologia de carbono org??nico total

• Autor(a) principal: PORTO, LUCIANA V.F.M.
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/27504
• topic: cleaning; equipment; radiopharmaceuticals; production; specifications; freeze protection; carbon sources; organic compounds; reagents; validation; inspection; comparative evaluations

Os radiof??rmacos s??o definidos como prepara????es farmac??uticas contendo um radionucl??deo em sua composi????o, s??o administrados intravenosamente em sua maioria, e, portanto, o cumprimento dos princ??pios de Boas Pr??ticas de Fabrica????o (BPF) ?? essencial e indispens??vel ?? tais produtos. A valida????o de limpeza ?? um requisito das BPF e consiste na evid??ncia documentada que demonstra que os procedimentos de limpeza removem os res??duos a n??veis pr??-determinados de aceita????o, garantindo que n??o haja contamina????o cruzada. Uma simplifica????o da valida????o dos processos de limpeza ?? admitida, e consiste na escolha de um produto, denominado de "pior caso" ou worst case, para representar a limpeza de todos os equipamentos da mesma linha de produ????o. Uma das etapas da valida????o de limpeza ?? o estabelecimento e valida????o do m??todo anal??tico para quantifica????o do res??duo. O objetivo deste estudo foi estabelecer o pior caso para a valida????o de limpeza dos equipamentos de produ????o de reagentes liofilizados-RL para marca????o com 99mTc, avaliar a utiliza????o do teor de carbono org??nico total (COT) como indicador de limpeza dos equipamentos utilizados na fabrica????o dos RL, validar o m??todo para determina????o de CONP (carbono org??nico n??o purg??vel/vol??til) e realizar testes de recupera????o com o produto escolhido como pior caso. A escolha do produto pior caso baseou-se no c??lculo de um ??ndice denominado "??ndice para pior caso - Worst Case Index (WCI)", utilizando informa????es de solubilidade dos f??rmacos, dificuldade de limpeza dos equipamentos e taxa de ocupa????o dos produtos na linha de produ????o. O produto indicado como pior caso entre os RL foi o MIBI-TEC. Os ensaios de valida????o do m??todo foram realizados utilizando-se um analisador de carbono modelo TOC-Vwp acoplado a um amostrador autom??tico modelo ASI-V, ambos da marca Shimadzu?? e controlados por software TOC Control-V Shimadzu??. Foi utilizado o m??todo direto de quantifica????o do CONP. Os par??metros avaliados na valida????o do m??todo foram: conformidade do sistema, robustez, linearidade, limites de detec????o (LD) e de quantifica????o (LQ), precis??o (repetibilidade e precis??o intermedi??ria), e exatid??o (recupera????o) e foram definidos como: 4% acidificante, 2,5 mL de oxidante, tempo de integra????o da curva de 4,5 minutos, tempo de sparge de 3,0 minutos e linearidade na faixa de 40-1000 ??gL-1, com coeficiente de correla????o (r) e soma residual dos m??nimos quadrados (r2) > 0,99 respectivamente. LD e LQ para CONP foram 14,25 ppb e 47,52 ppb, respectivamente, repetibilidade entre 0,11 4,47%; a precis??o intermedi??ria entre 0,59 a 3,80% e exatid??o entre 97,05 - 102,90%. A curva anal??tica para Mibi mostrou-se linear na faixa de 100-800 ??gL-1, com r e r2 > 0,99, apresentando par??metros similares aos das curvas anal??ticas de CONP. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que a abordagem do pior caso para valida????o de limpeza ?? um meio simples e eficaz para diminuir a complexidade e morosidade do processo de valida????o, al??m de proporcionar uma redu????o nos custos envolvidos nestas atividades. Todos os resultados obtidos nos ensaios de valida????o de m??todo CONP atenderam as exig??ncias e especifica????es preconizadas pela norma RE 899/2003 da ANVISA para considerar a metodologia validada.