Avaliação da cardiotoxicidade da doxorrubicina em cães : estudo prospetivo

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Main Author: Luzia, Mariana Ramos da Silva
Publication Date: 2022
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Download full: http://hdl.handle.net/10400.5/24011
Summary: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
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spelling Avaliação da cardiotoxicidade da doxorrubicina em cães : estudo prospetivoDoxorrubicinaCardiotoxicidadeTroponinaEcocardiografiaDoxorubicinCardiotoxicityTroponinEchocardiographyDissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA doxorrubicina (DOX) é um citostático com um espectro antitumoral muito amplo. É usada como fármaco único ou como parte de protocolos múltiplos para vários tumores, como o linfoma canino e felino, o osteossarcoma e para a maioria das neoplasias de origem mesenquimatosa (sarcoma) e epitelial (carcinoma). A DOX apresenta uma toxicidade cumulativa que pode resultar no desenvolvimento de cardiomiopatia dilatada com insuficiência cardíaca congestiva. Em cães, a incidência relatada de cardiomiopatia induzida por exposição à doxorrubicina, com subsequente insuficiência cardíaca congestiva, é de 2,3–8,6%. Esta cardiotoxicidade condiciona a sua utilização terapêutica em oncologia. O mecanismo preciso da cardiotoxicidade ainda não é claro, mas a maioria dos estudos defende que um aumento do stress oxidativo causado por aumentos nos níveis de radicais livres de oxigénio (RLO) e a uma diminuição de antioxidantes endógenos desempenham um papel chave na patogénese da cardiomiopatia. O estudo prospetivo apresentado teve como objetivo avaliar a cardiotoxicidade associada à utilização terapêutica da doxorrubicina em 12 cães, ao longo das sessões de quimioterapia, através da medição da concentração plasmática do biomarcador cardíaco troponina I (TpnI) e do controlo ecocardiográfico de dois parâmetros, a fração de encurtamento (FS) e a fração de ejeção (FE) cardíaca. Apenas dois pacientes (C2 e C3) mostraram sinais suspeitos de lesão miocárdica, havendo por isso suspeita de cardiotoxicidade, mas a mesma teria que ser confirmada através de uma análise histopatológica. Entre FE e FS, obteve-se uma correlação estatística positiva e forte (Rho=0,9373; p=<.0001), entre FS e TpnI obteve-se uma correlação negativa desprezível, sem significado estatístico (Rho= -0,0416; p=0,8698) e entre FE e TpnI obteve-se uma correlação negativa fraca (Rho= -0,3914; p=0,2983). O tamanho reduzido da amostra, consequente às perdas de seguimento, dificultou a interpretação dos resultados obtidos e consequentemente as conclusões retiradas dos mesmos. Conclui-se que é importante fazer controlos frequentes durante um protocolo terapêutico com doxorrubicina, de forma a prevenir e a detetar de forma precoce a eventual cardiotoxicidade e a diagnosticar outros tipos de patologia cardíaca oculta, que podem aumentar o risco do paciente.ABSTRACT - Doxorubicin (DOX) is a cytostatic with a very broad antitumor spectrum. It is used as a single drug or as part of multiple protocols for various tumors, such as canine and feline lymphoma, osteosarcoma, and for most neoplasms of mesenchymal (sarcoma) and epithelial (carcinoma) origin. DOX has a cumulative toxicity that can result in the development of dilated cardiomyopathy with congestive heart failure. In dogs, the reported incidence of doxorubicin exposure-induced cardiomyopathy, with subsequent congestive heart failure, is 2.3–8.6%. This cardiotoxicity conditions its use in oncology. The precise mechanism of cardiotoxicity remains unclear, but most studies argue that an increase in oxidative stress heightened by increases in oxygen free radical (OFR) levels and a decrease in endogenous antioxidants play a key role in the pathogenesis of cardiomyopathy. The prospective study presented aimed to evaluate the cardiotoxicity associated with the therapeutic use of doxorubicin in 12 dogs, during chemotherapy sessions, through the plasma concentration of the cardiac biomarker troponin I (TpnI) and the echocardiographic control of two parameters, the shortening fraction (FS) and cardiac ejection fraction (EF). Only two patients (C2 and C3) showed suspicious signs of myocardial injury, and therefore cardiotoxicity was suspected, but this would have to be confirmed through a histopathological analysis. Between FE and FS, a positive and strong statistical correlation was obtained (Rho=0.9373; p=<.0001), between FS and TpnI a negligible negative correlation was obtained, without statistical significance (Rho= -0.0416; p=0.8698) and between FE and TpnI a weak negative correlation was obtained (Rho= -0.3914; p=0.2983). The small size of the sample, consequent to losses to follow-up, made it difficult to interpret the results obtained and, consequently, the conclusions of this study. It is concluded that it is important to make frequent checks during a therapeutic protocol with doxorubicin, in order to prevent and detect early possible cardiotoxicity and to diagnose other types of occult cardiac pathology, which may increase the patient's risk.Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina VeterináriaCorreia, José Henrique DuarteEiras, Ana Sofia Teixeira Enes dasRepositório da Universidade de LisboaLuzia, Mariana Ramos da Silva2022-04-05T10:03:00Z2022-03-092022-03-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/24011TID:203005120porLuzia MRS 2022. Avaliação da cardiotoxicidade da doxorrubicina em cães : estudo prospetivo [dissertação de mestrado]. Lisboa: FMV-Universidade de Lisboainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-06T14:53:38Zoai:www.repository.utl.pt:10400.5/24011Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:08:09.007690Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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