As metaloproteinases, seus inibidores e os recetores do fator transformador de crescimento ß na insuficiência venosa crónica dos membros inferiores: estudo genético exploratório

• Autor(a) principal: João, Marina Adelina Delgado
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5373
• topic: Insuficiência Venosa Crónica; Matriz Extracelular.; Mmp; Qpcr; Tgfßr; Timp; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Introdução: A doença venosa crónica é uma patologia que desencadeia a remodelação estrutural anormal da parede venosa, o desenvolvimento de veias varicosas e alterações dermatológicas veno-específicas. Caracteriza-se por uma hipertensão venosa ambulatória contínua que parece contribuir para a síntese e libertação de várias citocinas, incluindo o fator transformador de crescimento ß1 (TGF-ß1), intervenientes no processo inflamatório. Este processo inflamatório origina a proliferação de fibroblastos que sintetizam metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs) e seus inibidores (TIMPs). O desequilíbrio entre MMPs/TIMPs aparenta ser determinante na degradação e deposição desregulada de colagénio e elastina na parede venosa. Este processo fisiopatológico ainda não é totalmente compreendido. Objetivo: Comprovar uma variação na expressão genética de MMPs, TIMPs e recetores do fator transformador ß (TGFßRs) entre veias insuficientes de três regiões anatómicas distintas (inguinal, maleolar e colateral) dos membros inferiores, bem como entre veias insuficientes e saudáveis da região maleolar dos membros inferiores. Métodos: Foi realizado um estudo observacional, transversal, experimental de caso-controlo, com sete doentes com insuficiência venosa crónica (IVC) e 13 controlos (sem IVC) submetidos a bypass coronário. Foram colhidas amostras de veia grande safena das regiões inguinal, colateral e maleolar, no grupo com IVC, e amostras de veia grande safena da região maleolar no grupo de controlo. A expressão genética de MMP2, MMP9, MMP12, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TGFßR2 e TGFßR3 foi determinada pela técnica quantitative real time-polymerase chain reaction (qPCR). Resultados: Os dados obtidos não permitiram comprovar a variação na expressão genética de MMPs, TIMPs e TGFßRs de veias insuficientes em função da região anatómica. No entanto, foi possível verificar a existência de expressões genéticas diminuídas de MMP2, TIMP3, TIMP4 e TGFßR2 nas veias do grupo com IVC comparativamente ao grupo controlo. Conclusão: Não obstante as evidentes limitações, os resultados verificados são de elevado interesse científico e sublinham a importância de replicar o estudo num conjunto significativamente maior de amostras. O conhecimento mais aprofundado da fisiopatologia inerente à IVC permitiria contrariar localmente a desregulação MMP/TIMP, cessando a evolução crónica e inevitável da doença.