The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Amaral, Leslie Ann Silva
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1822/77487
Resumo: Dissertação de mestrado em Genética Molecular
id RCAP_6df2b822289980e049b10b3d5ead4978
oai_identifier_str oai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/77487
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatinO papel do metabolismo na sensibilidade de Saccharomyces cerevisiae ao agente quimioterapêutico cisplatinaCiências Naturais::Ciências BiológicasDissertação de mestrado em Genética MolecularCisplatin is a chemotherapeutic drug that can generate unrepairable DNA damage in rapidly proliferating cells, thus inducing a permanent cell cycle arrest or cell death. Currently, it is used in the treatment of patients with testicular, ovarian, head and neck, colorectal, bladder and lung cancers. There is accumulating evidence concerning cisplatin side effects, being chemoresistance the major obstacle for the use of this drug. Several studies demonstrate that cisplatin resistance is a multifactorial problem, involving defects in mismatch repair, aneuploidy, increased detoxification and failure to undergo apoptosis. Additionally, cisplatin cytotoxicity is affected by tumor cell metabolism, since research conducted in cancer cell lines revealed that a decrease in glucose uptake causes cisplatin resistance. High uptake of glucose associated to lactic acid production is a characteristic metabolic marker of cancer cells. It was first described by Otto Warburg, who noticed that cancer cells repress oxidative metabolism even in the presence of oxygen, exhibiting what is known as a glycolytic metabolism. During the last years, studies were conducted using cell cultures, to elucidate the pathways that can be responsible for cisplatin resistance. Nonetheless, studies in Saccharomyces cerevisiae have also advanced this field, since yeast and cancer cells share metabolic similarities; as Crabtree-positive yeasts, these cells also have the ability to adjust their metabolism according to environmental conditions. In the presence of glucose, the main metabolic pathway for energy is fermentation; however, when glucose is in lower concentrations or non-fermentable carbon sources are available, oxidative phosphorylation is the main energy pathway. Previous studies uncovered that when yeast cells are exposed to cisplatin in glucose-containing media cytotoxicity is higher than when a non-fermentable carbon source is available. Therefore, the aim of this project was to understand the role of metabolism in cisplatin-induced regulated cell death, using S. cerevisiae as a eukaryote model.A cisplatina é um agente quimoterapêutico que induz danos irreparáveis no DNA de células em rápida proliferação, levando à paragem permanente no ciclo celular ou à morte celular. Actualmente, a cisplatina é usada no tratamento de pacientes com cancro testicular, nos ovários, na cabeça e pescoço, colorectal, na bexiga ou nos pulmões. De todos os danos colaterais inerentes à cisplatina, a resistência ao tratamento é o maior obstáculo na eficácia deste agente. Vários estudos demonstram que a resistência à cisplatina é um problema multifactorial, envolvendo desde defeitos na maquinaria responsável pela reparação de danos no DNA, aneuploidia, aumento da destoxificação e uma deficiente resposta apoptótica. A citotoxicidade da cisplatina é também influenciada pelo metabolismo das células cancerígenas. Estudos em linhas celulares demonstraram que a diminuição dos níveis de glucose leva a resistência à cisplatina. Otto Warburg descreveu que as células cancerígenas reprimem o metabolismo oxidativo mesmo na presença de oxigénio, aumentando o influxo de glucose e produção de ácido lático. Nos últimos anos, de modo a elucidar as vias de sinalização responsáveis pela resistência à cisplatina, foram usadas culturas de linhas celulares tumorais. Não obstante, estudos em Saccharomyces cerevisiae também contribuíram para a compreensão desta resistência, uma vez que células de levedura e células cancerígenas partilham semelhanças metabólicas; sendo Crabtree-positiva, a levedura S. cerevisiae consegue ajustar o seu metabolismo de acordo com as condições do meio. Na presença de glucose, a principal via metabólica é a fermentação; enquanto que na presença de fontes de carbono não fermentávies a principal via metabólica passa a ser a fosforilação oxidativa. Estudos anteriores demonstraram que em células de levedura expostas à cisplatina em meio com glucose ocorre um aumento da citotoxicidade comparativamente ao tratamento em presença de fontes de carbono e energia não fermentáveis. O objetivo deste projeto foi entender o papel do metabolismo na resistência à morte celular induzida por cisplatina, utilizando a levedura S. cerevisiae como modelo de estudo.Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) através dos projetos UID/BIA/04050/2013 e FCTANR/BEX-BCM/0175/2012, pelo financiamento deste trabalho.Chaves, Susana Alexandra RodriguesSousa, Maria JoãoUniversidade do MinhoAmaral, Leslie Ann Silva20182018-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/1822/77487eng201955571info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-21T12:13:17Zoai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/77487Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T19:05:20.445774Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
O papel do metabolismo na sensibilidade de Saccharomyces cerevisiae ao agente quimioterapêutico cisplatina
title The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
spellingShingle The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
Amaral, Leslie Ann Silva
Ciências Naturais::Ciências Biológicas
title_short The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
title_full The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
title_fullStr The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
title_full_unstemmed The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
title_sort The role of metabolism in the sensitivity of Saccharomyces cerevisiae to the anti-cancer agent cisplatin
author Amaral, Leslie Ann Silva
author_facet Amaral, Leslie Ann Silva
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Chaves, Susana Alexandra Rodrigues
Sousa, Maria João
Universidade do Minho
dc.contributor.author.fl_str_mv Amaral, Leslie Ann Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Ciências Naturais::Ciências Biológicas
topic Ciências Naturais::Ciências Biológicas
description Dissertação de mestrado em Genética Molecular
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2018-01-01T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1822/77487
url http://hdl.handle.net/1822/77487
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv 201955571
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799132465261969408

Registros relacionados