The role of endocannabinoids in classical eyelid conditioning

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Araújo, Sofia Osório, 1989-
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/23232
Resumo: Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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spelling The role of endocannabinoids in classical eyelid conditioningCondicionamento clássicoCerebeloEndocanabinóidesCB1RPlasticidadeTeses de mestrado - 2014Domínio/Área Científica::Ciências MédicasTese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014Studying simple forms of learning, such as conditioned behaviors, is a useful approach to investigate the role of the plasticity mechanisms that underlie these processes. Classical conditioning of the eyelid is a form of associative learning that is based on the ability of mice to condition their eyelid responses to an initially neutral stimulus (Boele et al. 2010; Kandel et al. 2000). This behavior has been described to relay on an intact cerebellum (Chen et al. 1996; McCormick et al. 1981; McCormick & Thompson 1984), and its neural correlates have been studied extensively ever since. To date, some synapses within the cerebellar circuit have already been linked to specific features of the eyeblink conditioning (Carey & Lisberger 2002). Endocannabinoids - retrograde neuromodulators, that are present throughout the brain (El Manira & Kyriakatos 2010) – have recently been implicated in different forms of plasticity at the cerebellum, particularly type 1 endocannabinoid receptors (CB1R) (Carey et al. 2011). These receptors are also required for a normal performance of the cerebellumdependent eyeblink conditioning behavior (Kishimoto & Kano 2006). In the present research work, which was motivated by the findings described above, we tried to understand which features of the eyeblink conditioning – such as the percentage, amplitude, and timing of the conditioned response - were being modulated by CB1R signaling and in what way. Additionally we wanted to understand specifically in which cell types were these receptors exerting their effects in eyeblink conditioning. The results show that mice lacking CB1R’s, both globally and in granule cells, have an impaired performance in cerebellum dependent eyeblink conditioning, with greater effects observed in global CB1 KO mice. These impairments were observed both in terms of the percentage and amplitude of CR’s, but no differences were detected in terms of the timing of these responses, when in comparision to the control groups.Estudar formas simples de aprendizagem, como a aprendizagem associativa, torna-se numa abordagem útil quando se pretende investigar o papel de certos mecanismos de plasticidade subjacentes a estes comportamentos. O condicionamento clássico é uma forma de aprendizagem associativa que pode ser estudada através da capacidade dos ratinhos de condicionarem o reflexo de piscarem o olho, em função de um estimulo inicialmente neutro (Boele et al. 2010; Kandel et al. 2000). Experiências anteriores mostraram que este comportamento depende da função de um cerebelo intacto (Chen et al. 1996; McCormick et al. 1981; McCormick & Thompson 1984). Desde esta descoberta que os substratos neuronais deste comportamento têm vindo a ser estudados extensivamente. Algumas sinapses dentro do circuito cerebelar foram já propostas como estando associadas a componentes específicos do comportamento em estudo (Carey & Lisberger 2002). Os endocanabinóides, que são neuromoduladores retrógrados presentes em todo o cérebro (El Manira & Kyriakatos 2010), foram recentemente implicados em diferentes formas de plasticidade no cerebelo, em particular os receptores endocanabinóides de tipo 1 (CB1) (Carey et al. 2011). Estes receptores parecem ser ainda necessários para um desempenho normal dos ratinhos, em experiências de condicionamento (Kishimoto & Kano 2006). No presente trabalho experimental, cuja motivação advém das descobertas acima descritas, pretendia-se estudar quais os componentes do comportamento em estudo– como a percentagem, amplitude e temporização da resposta condicionada – que estavam a ser modulados pela sinalização dos endocanabinóides, e em que consistia essa modulação. Pretendia-se ainda estudar, especificamente em que células do circuito cerebelar é que os receptores CB1 estariam a exercer os seus efeitos na aprendizagem condicionada deste comportamento. Os resultados obtidos mostram que em ratinhos que não expressam receptores CB1, globalmente ou especificamente nas células granulares, o desempenho nas experiências comportamentais de condicionamento encontra-se comprometido, tanto em termos de percentagem como em termos de amplitude das respostas condicionadas. Estes efeitos apresentam uma maior magnitude em ratinhos que não expressam os os receptores CB1 globalmente. Por outro lado, não foram observadas quaisquer diferenças em termos da correcta temporização das respostas condicionadas, em ratinhos que não expressavam receptores CB1.Carey, Megan R.Sebastião, Ana Maria, 1958-Repositório da Universidade de LisboaAraújo, Sofia Osório, 1989-2016-04-04T15:35:39Z20142014-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/23232TID:201150441enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:11:11Zoai:repositorio.ul.pt:10451/23232Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:40:40.514793Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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