Renal cell carcinoma: analysis of the use of oncologic immunotherapy

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nascimento, Alexandra Rosário
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43459
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
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spelling Renal cell carcinoma: analysis of the use of oncologic immunotherapyRenal cell carcinoma, oncologic immunotherapy, nivolumab, patient, benefit, risk.Mestrado Integrado - 2019Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019O cancro do rim é o 9º cancro mais comum no homem e o 14º cancro mais comum nas mulheres. O carcinoma das células renais é a principal forma de cancro do rim e pode ser classificado de acordo com a histologia, morfologia, características de crescimento e mecanismos moleculares respetivamente. Devido à heterogeneidade que apresenta, poucas são as abordagens terapêuticas completamente esclarecidas e com fortes evidências clínicas. Nivolumab é um anticorpo monoclonal humano de imunoglobulina que se liga aos recetores de morte programada-1 (PD-1) e bloqueia as conexões com os ligantes PD-L1 e PD-L2. O recetor PD-1 é um regulador negativo da atividade das células T que provou estar envolvido no controlo das respostas imunitárias das mesmas. Este fármaco tem demonstrado assim uma promissora atividade anti tumoral em diversos ensaios clínicos. De acordo com as guidelines da European Society of Clinical Oncology (ESMO) e da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), o nivolumab é uma das principais referencias de tratamento em doentes diagnosticados com carcinoma das células renais, nomeadamente em doentes de intermedio ou elevado risco. Adicionalmente, o nivolumab é fortemente recomendado com grandes níveis de evidencia. Com o objetivo de se estudar os benefícios e os riscos desta inovadora classe terapêutica, foi delineado um trabalho de campo a fim de se estudar as intervenções terapêuticas comparando as mesmas com as guidelines em vigor, bem como compreender como os doentes beneficiam das mesmas. Deste modo, em cooperação com o hospital São Francisco Xavier, uma análise da utilização da imunoterapia oncológica foi realizada em quatro doentes com cancro do rim. Não obstante o facto de a amostra em estudo ser pequena, o nivolumab provou na maioria dos elementos, benefícios clínicos significantes que demonstraram superioridade em relação ao risco associado à terapêutica com o mesmo. Para além disto, o nivolumab apresentou nesta população heterogénea, consideráveis evidências de eficácia e segurança, assim como, um perfil beneficio/risco positivo. Por fim, diversos são os desafios por ultrapassar nesta área terapêutica. Muito deverá ser o trabalho futuro a fim de se compreender o papel da imunoterapia oncológica em cada variante do cancro do rim, considerando cada uma como uma doença única e aplicar este conhecimento às diferentes características de cada doente. Igualmente, a identificação de novos e válidos biomarcadores é necessário para suportar as decisões clinicas e prever as melhores respostas.Kidney cancer is the 9th most commonly cancer in men and the 14th most commonly cancer in women. Renal cell carcinoma is the principal form of kidney cancer and can be subdivided into categorizations based on histology, morphology, growth and molecular pathways features. Due to this large heterogeneity, few are the therapeutic approaches completely understood and with strong levels of clinical evidence. Nivolumab is a human immunoglobulin monoclonal antibody that binds to programmed death receptors-1 (PD-1) and intercept the interactions with PD-L1 and PD-L2 ligands. PD-1 receptor is a negative regulator of T-cell activity that has been proved to be involved in the control of T-cell immune responses. This drug has demonstrated promising antitumoral activity in large clinical trials. According to the European Society of Clinical Oncology (ESMO) and the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines, nivolumab is one of the main standards of treatment in patients with renal cell carcinoma, in particular in patients with intermediate and poor risk profiles. Additionally, nivolumab is strongly recommend with high levels of evidence. In order to investigate the benefits and risks of this promising therapeutic class, a fieldwork was delineated to study the therapeutic interventions comparing with the guidelines in force, as well as, to understand how patients benefit from them. In cooperation with São Francisco Xavier Hospital, an analysis of the use of oncologic immunotherapy was performed in four patients with renal cell carcinoma. Notwithstanding the sample in study was small, nivolumab proved in the majority of the elements, significant clinical benefits that demonstrated superiority in relation to the risk associated. In addition, in this heterogeneous population, nivolumab presented good efficacy and safety evidences, as well as, a positive benefit/risk profile. There are still several challenges to overcome in this therapeutic area. Further work must be performed to comprehend the role of cancer immunotherapy in each histological subtype of kidney cancer, considering them as single diseases, and apply this knowledge to the different patient profiles. Likewise, the identification of new and valid biomarkers is required to support clinical decisions and predict the best responses.Hospital São Francisco XavierRocha, João Pedro FidalgoRepositório da Universidade de LisboaNascimento, Alexandra Rosário2020-05-04T22:59:21Z2019-09-302019-09-112019-09-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43459TID:202475794enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-14T15:31:07ZPortal AgregadorONG
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