Oxiesteróis citotóxicos: síntese e avaliação biológica

• Autor(a) principal: Jeremias, Hélia Filipa Baião
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/25127
• topic: Hidroxicolesteróis; Toxicidade

Os oxiesteróis representam um grupo de lípidos derivados do colesterol que tem atraído muita atenção nos últimos anos devido à sua relevante bioactividade, que varia de acordo com alterações estruturais observadas no núcleo esteróide. Os oxiesteróis estão implicados numa série de importantes processos biológicos, como por exemplo na regulação da homeostase do colesterol, inflamação e diferenciação celular, no entanto, foi o seu perfil citotóxico que mais despertou o nosso interesse, focado em sintetizar, isolar e avaliar a bioactividade destas moléculas. No presente dissertação, foi sintetizada uma biblioteca de novos derivados oxiesteróis acetalizados nos anéis A e B do núcleo esteróide, com o objectivo de obter novas moléculas que induzam a toxicidade celular em células cancerígenas. Nos processos de síntese efectuados, ao longo de todo o procedimento, o custo, a toxicidade e a estabilidade dos reagentes usados foram tidos em conta, procurando seguir os princípios da química verde. As reacções efectuadas foram rápidas, simples e apresentaram bons rendimentos. No presente estudo relatamos ainda a avaliação in vitro de seis novos oxiesteróis em células humanas de cancro do pulmão e estabelecemos estudos de relações estruturaactividade. A actividade anti-proliferativa destes novos compostos foi comprovada quando se verifica uma alteração estrutural no anel B, que envolve uma acetalização e a presença de um hidroxilo na posição 3β do colestano. Os resultados obtidos revelaram a actividade citotóxica dos oxiesteróis a concentrações micromolares de uma forma dose-dependente. Por outro lado, comprovamos também que a acetalização do esteróide no anel A não é uma opção a ter em linha de conta. Esta série de derivados dos oxiesteróis não apresentou actividade citotóxica relevante. Em suma, dependendo das características estruturais dos oxiesteróis, podemos afirmar que alguns destes compostos poderão ser candidatos para desenvolvimento com vista à sua utilização na terapia do cancro.