Influência das adipocinas e da ferritina na resistência à insulina em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C

• Autor(a) principal: Fernanda Esteves Nascimento Barros
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
• Texto Completo: http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000193943

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das causas mais prevalentes de doença hepática crônica, levando à cirrose e ao carcinoma hepatocelular em grande número de pacientes. A resistência insulínica (RI) é uma das características da infecção crônica pelo HCV, relacionada principalmente aos genótipos 1,3 e 4, e a altos níveis de carga viral sérica. No entanto, o mecanismo específico pelo qual o vírus leva à RI não é totalmente conhecido. Estudos indicam que esteatose hepática, presença de citocinas inflamatórias, adiponectina e sobrecarga de ferro estejam envolvidos no processo de desenvolvimento de RI nestes pacientes. Essas alterações metabólicas também contribuem para diminuir a resposta virológica sustentada ao tratamento e estão associadas à progressão da fibrose hepática. O objetivo do presente estudo é analisar a influência das adipocinas e da ferritina na RI e na fibrose hepática dos pacientes com HCV. Foi realizado um estudo caso controle, com 130 indivíduos: 80 controles livres da doença e 50 pacientes infectados com HCV (23 com RI e 27 sem RI). Os grupos foram pareados por idade, sexo, IMC, etnia e presença de tabagismo. Foi realizado entrevista e coleta dos seguintes exames: colesterol total e frações, glicose, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama glutamiltransferase, insulina, ferritina, TNFA, IL-6, adiponectina, leptina. Foram calculados o HOMA-IR para determinação de resistência insulínica e teste APRI para determinação de fibrose hepática. 86% dos pacientes estavam infectados com genótipo 1 e 24% com genótipo 3. O grupo de pacientes com HCV apresentou menores níveis de colesterol total e LDL-colesterol comparado com o grupo controle (p<0,0001), e níveis de triglicerídeos do grupo HCV sem RI também foram menores (p<0,05) comparados ao grupo controle. Em relação ao metabolismo da glicose, os níveis de glicemia de jejum foram significativamente maiores nos pacientes HCV com RI quando comparados ao grupo controle (p<0,0001), e níveis de insulina e índice HOMA-IR foram mais elevados (p<0,0001) em pacientes com HCV com RI quando comparados ao grupo controle e ao grupo HCV sem RI. Os grupos com HCV apresentaram níveis mais elevados de TNFA e IL-6 quando comparados ao grupo controle (p<0,001 e p<0,0001 respectivamente), e o grupo com RI também diferiu do grupo sem RI, com níveis mais elevados no primeiro (p<0,0001 e p<0,005, respectivamente). Houve diminuição dos níveis de adiponectina nos grupos com HCV em relação ao grupo controle (p<0,01), enquanto pacientes com HCV com RI apresentaram níveis mais altos de leptina (p<0,05) quando comparados ao grupo HCV sem RI. Pacientes com HCV apresentaram diferença significativa nos níveis de ferro sérico e ferritina quando comparados ao grupo controle (p<0,05 e p<0,0001, respectivamente). Os níveis de ferritina foram mais elevados em pacientes com HCV com RI quando comparados ao grupo sem RI (p<0,01). O teste de correlação de Spearman demonstrou que o HOMA-IR estava positivamente correlacionado com os níveis de AST (r=0,302; p<0,05), IL-6 (r=0,368; p<0,05), leptina (r=0,356; p<0,05) e teste APRI (r=0,457; p<0,01). Os níveis de adiponectina estavam diretamente correlacionados com IL-6 (r=0,495; p<0,05) e teste APRI (r=0,405) e inversamente correlacionados com a carga viral (r=-0,621; p<0,05), enquanto leptina esteve positivamente correlacionada com AST (r=0,507; p<0,05), ALT (r=0,357; p<0,05) e TNFA (r=0,406; p<0,05). A análise multivariada mostrou que o teste APRI foi o único parâmetro independente associado à RI (p<0,05) em pacientes com HCV. Os dados do presente estudo sugerem uma complexa relação entre adipocinas, ferritina, RI e progressão de fibrose hepática em pacientes com HCV. Os níveis baixos de adiponectina parecem estar mais relacionados à esteatose hepática e ao aumento de ferritina do que à resistência insulínica nos pacientes com HCV. O conhecimento do complexo mecanismo envolvido na progressão da doença hepática proporcionará melhora no tratamento do doente com hepatite C, associando drogas hipoglicemiantes aos tratamentos convencionais disponíveis.