Associação de variantes genéticas nos genes DAD1 e OXA1L com asma e atopia em uma população adulta
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Data de Publicação: | 2023 |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFBA |
Texto Completo: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38372 |
Resumo: | A asma é uma doença imunomediada altamente complexa, caracterizada por uma obstrução reversível e intermitente das vias aéreas que apesar de ter uma prevalência maior na infância, tem apresentado uma alta incidência e mortalidade em adultos. Nos últimos anos, diversos estudos de associação genômica ampla (GWAS) identificaram um número expressivo de variantes genéticas responsáveis pela suscetibilidade à asma. Essas variantes têm demonstrado desempenhar um papel importante na regulação da expressão gênica e na hereditariedade da asma, dentre as quais se destacam variantes nos genes DAD1 e OXA1L. O gene DAD1 é conhecido pelo seu papel na regulação da morte celular programada, e OXA1L é descrito pelo envolvimento na biogênese e fosforilação oxidativa mitocondrial. O presente estudo objetivou a identificação de novas variantes nos genes DAD1 e OXA1L e a avaliação da associação com asma e marcadores de atopia em indivíduos adultos. O estudo contou com a participação de 1.084 indivíduos adultos divididos em asma leve a moderada, asma grave e controles saudáveis pertencentes a uma coorte de estudo caso-controle do Programa para Controle da Asma na Bahia-ProAR. Análises de associações entre variantes nos genes estudados e variáveis de asma ou atopia foram realizadas usando um modelo de regressão logística multivariada ajustado para sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), tabagismo, volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e componente principal de ancestralidade (PC1) usando o software PLINK 1.9. Modelos genéticos aditivos, dominantes e recessivos foram utilizados para todas as variáveis analisadas. Neste estudo, foram identificadas novas variantes nos genes DAD1 e OXA1L nunca antes descritas. O alelo C do rs200470407 em OXA1L foi negativamente associado com falta de controle para asma e aumento de IL-13. O alelo A do rs61972400 e o alelo C do rs76050305 em DAD1 foram positivamente associados com obstrução das vias aéreas, além de estarem em total desequilíbrio de ligação. Análises de expressão gênica in silico, demonstraram que alguns dos polimorfismos em ambos os genes são capazes de afetar seus respectivos níveis de expressão gênica. Desta forma, nossos achados demonstram que variantes nos genes DAD1 e OXA1L podem ter influência na asma e atopia em indivíduos adultos brasileiros. |
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2023-11-09T13:31:00Z2023-11-09T13:31:00Z2023-08-31PIRES, Anaque de Oliveira. Associação de variantes genéticas nos genes DAD1 e OXA1L com asma e atopia em uma população adulta. 2023. 86 f. Tese (Doutorado em Imunologia) - Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Imunologia, Salvador, 2023.https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38372A asma é uma doença imunomediada altamente complexa, caracterizada por uma obstrução reversível e intermitente das vias aéreas que apesar de ter uma prevalência maior na infância, tem apresentado uma alta incidência e mortalidade em adultos. Nos últimos anos, diversos estudos de associação genômica ampla (GWAS) identificaram um número expressivo de variantes genéticas responsáveis pela suscetibilidade à asma. Essas variantes têm demonstrado desempenhar um papel importante na regulação da expressão gênica e na hereditariedade da asma, dentre as quais se destacam variantes nos genes DAD1 e OXA1L. O gene DAD1 é conhecido pelo seu papel na regulação da morte celular programada, e OXA1L é descrito pelo envolvimento na biogênese e fosforilação oxidativa mitocondrial. O presente estudo objetivou a identificação de novas variantes nos genes DAD1 e OXA1L e a avaliação da associação com asma e marcadores de atopia em indivíduos adultos. O estudo contou com a participação de 1.084 indivíduos adultos divididos em asma leve a moderada, asma grave e controles saudáveis pertencentes a uma coorte de estudo caso-controle do Programa para Controle da Asma na Bahia-ProAR. Análises de associações entre variantes nos genes estudados e variáveis de asma ou atopia foram realizadas usando um modelo de regressão logística multivariada ajustado para sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), tabagismo, volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e componente principal de ancestralidade (PC1) usando o software PLINK 1.9. Modelos genéticos aditivos, dominantes e recessivos foram utilizados para todas as variáveis analisadas. Neste estudo, foram identificadas novas variantes nos genes DAD1 e OXA1L nunca antes descritas. O alelo C do rs200470407 em OXA1L foi negativamente associado com falta de controle para asma e aumento de IL-13. O alelo A do rs61972400 e o alelo C do rs76050305 em DAD1 foram positivamente associados com obstrução das vias aéreas, além de estarem em total desequilíbrio de ligação. Análises de expressão gênica in silico, demonstraram que alguns dos polimorfismos em ambos os genes são capazes de afetar seus respectivos níveis de expressão gênica. Desta forma, nossos achados demonstram que variantes nos genes DAD1 e OXA1L podem ter influência na asma e atopia em indivíduos adultos brasileiros.Asthma is a highly complex immune-mediated disease, characterized by a reversible and intermittent obstruction of the airways that, despite having a higher prevalence in childhood, has shown a high incidence and mortality in adults. In recent years, several genomic wide association studies (GWAS) have identified a significant number of genetic variants responsible for asthma susceptibility. These variants have been shown to play an important role in the regulation of gene expression and in the heritability of asthma, including variants in DAD1 e OXA1L genes. The DAD1 gene is known for its role in the regulation of programmed cell death, and OXA1L is described for its involvement in mitochondrial biogenesis and oxidative phosphorylation. The present study aimed to identify new variants in the DAD1 and OXA1L genes and to evaluate the association with asthma and atopy markers in adults. The study involved the participation of 1,084 adult individuals divided into mild to moderate asthma, severe asthma and healthy controls belonging to a case-control study cohort of the Programa para Controle da Asma na Bahia-ProAR. Analyzes of associations between variants in the studied genes and asthma or atopy were performed using a multivariate logistic regression model adjusted for sex, age, body mass index (BMI), smoking, forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and ancestry (PC1) using PLINK 1.9 software. Additive, dominant and recessive genetic models were used for all analyzed variables. In this study, new variants in the DAD1 and OXA1L genes that had never been described before were identified. The C allele of rs200470407 in OXA1L was negatively associated with lack of asthma control and increased IL-13. The A allele of rs61972400 and the C allele of rs76050305 in DAD1 were positively associated with airway obstruction, in addition to being in total linkage disequilibrium. In silico gene expression analyzes demonstrated that some of the polymorphisms in both genes are able to affect their respective levels of gene expression. Thus, our findings demonstrate that variants in the DAD1 and OXA1L genes may influence asthma and atopy in Brazilian adults.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB)porUniversidade Federal da BahiaPrograma de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM) UFBABrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICSAsthmaAtopyPolymorphismsDAD1OXA1LCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOGENETICAAsmaAtopiaPolimorfismosDAD1OXA1LAssociação de variantes genéticas nos genes DAD1 e OXA1L com asma e atopia em uma população adultaDoutoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionFigueirêdo, Camila Alexandrina Viana dehttps://orcid.org/0000-0003-1356-6188http://lattes.cnpq.br/4758550783703417Costa, Ryan dos Santoshttps://orcid.org/0000-0003-3075-0729http://lattes.cnpq.br/5160677682637662Pinheiro, Carina da Silvahttps://orcid.org/0000-0001-5623-1308http://lattes.cnpq.br/7260077963144576Santana, Cinthia Vila Novahttps://orcid.org/0000-0002-4019-4693http://lattes.cnpq.br/5625004894904930Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Munizhttps://orcid.org/0000-0001-7998-2569http://lattes.cnpq.br/4215212379864482Carneiro, Valdirene Leãohttps://orcid.org/0000-0003-0655-3362http://lattes.cnpq.br/7155021914090763Figueirêdo, Camila Alexandrina Viana dehttps://orcid.org/0000-0003-1356-6188http://lattes.cnpq.br/4758550783703417https://orcid.org/0000-0002-0209-5774http://lattes.cnpq.br/0327096216988045Pires, Anaque de Oliveirareponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1715https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38372/4/license.txt67bf4f75790b0d8d38d8f112a48ad90bMD54open accessTEXTAnaque Pires - TESE.pdf.txtAnaque Pires - TESE.pdf.txtExtracted texttext/plain192308https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/38372/5/Anaque%20Pires%20-%20TESE.pdf.txtadecd871114ca56b23faefc703636f6fMD55open accessORIGINALTese. 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