5 - Fluorouracil encapsulado em microesferas de bionanocompósitos quitosana/argila: preparação e características de liberação.
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Data de Publicação: | 2018 |
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Resumo: | Neste trabalho, microesferas de quitosana e quisotana/montmorilonita (MMT), contendo o fármaco antitumoral 5-Fluorouracil (5-FU), foram produzidas pela técnica de inversão de fase usando um equipamento simples e de baixo custo desenvolvido durante a execução deste trabalho. Os efeitos da presença da montmorilonita e da morfologia das microesferas foram estudados com base nos perfis de liberação do 5-FU in vitro em solução tampão fosfato (PBS) em pH 1,2; 7,4 e 10, difratometria de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e simulações computacionais. Os resultados indicaram que o equipamento desenvolvido permitiu produzir esferas reprodutíveis e uniformes e que a incorporação de MMT a quitosana levou a formação de bionanocompósitos, o que resultou em um aumentou na eficiência de encapsulamento e redução do coeficiente de difusão do 5-FU nas microesferas, favorecendo a uma taxa de liberação mais lenta devido a uma maior acomodação das moléculas do 5-FU nas galerias da MMT. Em PBS pH 1,2 a liberação do 5-FU ocorreu por dissolução das microesferas, resultando em um comportamento de liberação não-Fickiano. Com relação à morfologia das microesferas, foi observado que microesferas de menor diâmetro apresentaram maior liberação de 5-FU no ambiente gastrointestinal simulado. As microesferas com bionanocompósito apresentaram características de liberação controlada com potencial para ultrapassar a barreira gástrica e liberar o 5-FU no ambiente intestinal. Além disso, apresentam morfologia compatível para uso em local específico, através de técnicas de quimioembolização. Assim, este estudo sugere que a metodologia utilizada foi adequada para a síntese de microesferas de bionanocompósitos quitosana/montmorilonita com alta eficiência de encapsulamento e com características controladas de liberação do fármaco, indicando que os bionanocompósitos podem ser sistemas promissores de administração do 5-FU por uma terapia menos invasiva do que a via venosa. |
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Os resultados indicaram que o equipamento desenvolvido permitiu produzir esferas reprodutíveis e uniformes e que a incorporação de MMT a quitosana levou a formação de bionanocompósitos, o que resultou em um aumentou na eficiência de encapsulamento e redução do coeficiente de difusão do 5-FU nas microesferas, favorecendo a uma taxa de liberação mais lenta devido a uma maior acomodação das moléculas do 5-FU nas galerias da MMT. Em PBS pH 1,2 a liberação do 5-FU ocorreu por dissolução das microesferas, resultando em um comportamento de liberação não-Fickiano. Com relação à morfologia das microesferas, foi observado que microesferas de menor diâmetro apresentaram maior liberação de 5-FU no ambiente gastrointestinal simulado. As microesferas com bionanocompósito apresentaram características de liberação controlada com potencial para ultrapassar a barreira gástrica e liberar o 5-FU no ambiente intestinal. Além disso, apresentam morfologia compatível para uso em local específico, através de técnicas de quimioembolização. Assim, este estudo sugere que a metodologia utilizada foi adequada para a síntese de microesferas de bionanocompósitos quitosana/montmorilonita com alta eficiência de encapsulamento e com características controladas de liberação do fármaco, indicando que os bionanocompósitos podem ser sistemas promissores de administração do 5-FU por uma terapia menos invasiva do que a via venosa.In this work, chitosan and chitosan/montmorillonite (MMT) microspheres, containing the 5-Fluorouracil (5-FU) antitumor drug, were produced by phase inversion technique using a simple and low cost equipment developed during the development of this study. The effects of montmorillonite and microspheres morphology were studied based on 5-FU release profiles in vitro in phosphate buffered saline (PBS) at pH 1.2; 7,4 and 10, X-ray diffractometry (XRD), scanning electron microscopy (SEM) and computational simulations. The results indicated that the developed equipment allowed manufacturing reproducible and uniform spheres and the incorporation of MMT to chitosan contributed to bionanocomposites formation. The production of bionanocomposites result in an increase in the encapsulation efficiency and reduction of 5-FU diffusion coefficient in the microspheres, contributed to 5-FU slower release rate due to a greater accommodation of the 5-FU molecules in the MMT galleries. In PBS pH 1.2 the release of 5-FU was by microspheres dissolution, resulting in a non-Fickian release behavior. Regarding the microsphere morphology, it was observed that smaller diameter microspheres showed higher release of 5-FU in the simulated gastrointestinal environment. The microspheres with bionanocomposites presented controlled release characteristics with potential to overcome the gastric barrier and release 5-FU into the intestinal environment. In addition, demonstrated compatible morphology for application in specific place, through chemoembolization techniques. Thus, this study suggests that the methodology used was appropriate for chitosan/montmorillonite bionanocomposite microspheres synthesis with high drug encapsulation efficiency and controlled release characteristics, indicating that the bionanocomposites can be promising systems of 5-FU administration by a less invasive therapy than the venous route.Submitted by Emanuel Varela Cardoso (emanuel.varela@ufcg.edu.br) on 2021-06-09T20:01:54Z No. of bitstreams: 1 Hanniman Denizard Cosme Barbosa – TESE (PPG-CEMAT) 2018.pdf: 3658291 bytes, checksum: 8071504a4500f1f557749de507c8142d (MD5)Made available in DSpace on 2021-06-09T20:01:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hanniman Denizard Cosme Barbosa – TESE (PPG-CEMAT) 2018.pdf: 3658291 bytes, checksum: 8071504a4500f1f557749de507c8142d (MD5) Previous issue date: 2018-02-06Universidade Federal de Campina GrandePÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E ENGENHARIA DE MATERIAISUFCGBrasilCentro de Ciências e Tecnologia - CCTEngenharia de Materiais e MetalúrgicaChitosan5-FluorouracilMicrospheresMontmorilloniteQuitosanaQuitosanoMicroesferasMontmorilonitaFluorouracil encapsulado5 - Fluorouracil encapsulado em microesferas de bionanocompósitos quitosana/argila: preparação e características de liberação.5 - Fluorouracil encapsulated in microspheres of chitosan/clay bionanocomposites: preparation and release characteristics.2018-02-062021-06-09T20:01:54Z2021-06-092021-06-09T20:01:54Zhttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/19318BARBOSA, H. D. C. 5 - Fluorouracil encapsulado em microesferas de bionanocompósitos quitosana/argila: preparação e características de liberação. 2018. 141 f. Tese (Doutorado em Ciência e Engenharia de Materiais), Programa de Pós-graduação em Ciência e Engenharia de Materiais, Centro de Ciências e Tecnologia, Universidade Federal de Campina Grande - Paraíba - Brasil, 2018. Disponível em: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/19318info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCGinstname:Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)instacron:UFCGORIGINALHanniman Denizard Cosme Barbosa – TESE (PPG-CEMAT) CCT 2018.pdfHanniman Denizard Cosme Barbosa – TESE (PPG-CEMAT) CCT 2018.pdfapplication/pdf3357059http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/xmlui/bitstream/riufcg/19318/3/Hanniman+Denizard+Cosme+Barbosa+%E2%80%93+TESE+%28PPG-CEMAT%29+CCT+2018.pdfd3163f55675f178fbf517c0b8300d986MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/xmlui/bitstream/riufcg/19318/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52riufcg/193182022-09-20 10:28:00.397oai:localhost: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.ufcg.edu.br/PUBhttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/oai/requestbdtd@setor.ufcg.edu.br || bdtd@setor.ufcg.edu.bropendoar:48512022-09-20T13:28Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG - Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)false |
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