DeterminaÃÃo dos efeitos da doxiciclina em um modelo de depressÃo induzido por lipopolissacarÃdeo em camundongos

• Autor(a) principal: Bruna StefÃnia Ferreira Mello
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11969
• topic: Lipopolysaccharides; Depression; Doxycycline; MICROBIOLOGIA MEDICA

A depressÃo à um dos mais prevalentes transtornos psiquiÃtricos. Os principais sintomas clÃnicos da depressÃo sÃo humor deprimido, anorexia, anedonia, reduÃÃo da atividade locomotora. Hà evidÃncias acumuladas de que a depressÃo pode se desenvolver em resposta à ativaÃÃo do sistema imune inato, sendo caracterizada por uma resposta inflamatÃria com aumento da produÃÃo de interleucina IL-1β, IL-6, TNF-α e outras. Com base nas propriedades anti-inflamatÃrias e antioxidantes da doxiciclina e supondo que esta droga apresenta menos efeitos colaterais e um melhor perfil farmacocinÃtico, em comparaÃÃo com a minociclina, a hipÃtese de que esta droga pode apresentar efeitos antidepressivos, utilizando o modelo de depressÃo induzido por lipopolissacarÃdeo (LPS) foi estudada. Para determinar as alteraÃÃes de comportamento, camundongos Swiss machos foram submetidos aos testes de campo aberto e nado forÃado. Para avaliar a capacidade da doxiciclina em prevenir ou reverter o comportamento tipo-depressivo induzido pela administraÃÃo sistÃmica de LPS, esta foi administrada nas doses de 25 ou 50 mg/kg, i.p. 30 min antes de LPS (prÃ-LPS) ou 1,5 e 23,5 horas apÃs a LPS (pÃs-LPS). A imipramina foi utilizada como antidepressivo padrÃo nas mesmas condiÃÃes de tempo. Em ambas as situaÃÃes, prevenÃÃo (prÃ-LPS) e tratamento (pÃs-LPS), o comportamento dos animais foi avaliado 24 horas apÃs a administraÃÃo de LPS, um perÃodo conhecido pela ocorrÃncia de um comportamento tipo-depressivo. Os nÃveis de citocinas (IL-1β e TNF-α) e nitrito foram avaliados no sangue (plasma) e as Ãreas cerebrais: cÃrtex prÃ-frontal (PFC), hipocampo (HC) e corpo estriado (ST). A administraÃÃo de LPS, 0,5 mg/kg aumentou significativamente o tempo de imobilidade em comparaÃÃo com os animais controle, enquanto que a doxiciclina, nas doses de 25 e 50 mg/kg e imipramina (10 mg/kg) foram capazes de prevenir e reverter a imobilidade induzida pelo LPS. A doxiciclina e imipramina, quando administrados prà e pÃs-LPS reduziram significativamente o tempo de imobilidade, mostrando um efeito antidepressivo. Em relaÃÃo a citocina IL-1β, seus nÃveis foram diminuÃdos, enquanto os nÃveis de TNF-α nÃo foram alterados significativamente. A doxiciclina e imipramina, preveniram e reverteram a diminuiÃÃo dos nÃveis de nitrito induzido por LPS. Com base nos resultados do presente estudo, avaliando o uso da doxiciclina, sugere-se que este antimicrobiano possa atuar como um antidepressivo.